摘要报道了注射用美洛西林钠/舒巴坦钠在高温、高湿及光照条件下放置10d，及40℃，75%湿度放置3个月，考察其外观、pH值、水分及含量，结果表明本品稳定性较好。

Study on stability of mezlocillin sodium/

sulbactam sodium for injection

Li Qingcui，Deng Zixin，Chang JunlanandLi Furong

(Shanxi Provincial Institute for Drug Control，Taiyuan 030001)

美洛西林钠(mezlocillin sodium，MZPC)是德国Bayer公司首先开发的β-内酰胺抗生素。该产品抗菌谱广，毒副作用较小，已成为欧美等国临床广泛选用的品种^［1，2］。舒巴坦(sulbactam，SB)是1978年美国Pfizer研究室研制成功的青霉烷砜酸，是一种β-内酰胺酶抑制剂。该产品本身无抗菌活性，但具有广谱抑酶作用^［3］。β-内酰胺抗生素与SB联用能有效治疗产酶耐药菌株感染。

美洛西林/舒巴坦复合制剂是通过抑制β-内酰胺酶，使美洛西林对众多产酶革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌作用增强，不但提高抗铜绿假单胞菌的广谱抗菌活性，而且拓宽了包括产β-内酰胺酶的抗菌谱。该复合制剂国外未有上市产品，但对其抑菌及临床研究有不少文献报道^［4］，显示出良好的临床应用前景。本文就其注射剂的稳定性进行了考察。

1药品与仪器

药品注射用美洛西林钠/舒巴坦钠，每瓶0.5g/2.0g，批号9701116，9701117，9701118。舒巴坦对照品(含量为99.8%)，由中国药品生物制品检定所提供；美洛西林钠由本所标定(以意大利出品的已知含量的美洛西林钠做对照，含量为97.2%)。

仪器ZSD-1型自动水分测定仪；岛津LC-10A高效液相色谱仪；恒温器，恒湿器；2000～4000LX澄明度测定仪；PHS-3C型精密pH计。

2实验条件

2.1影响因素试验

将供试品去掉外包装，按下面条件放置。

(1)高温试验在80℃、60℃、40℃放置10d；

(2)高湿试验在25℃，75%湿度及25℃，92.5%湿度放置10d；

(3)光照试验置澄明度测定仪下2500Lx照度放置10d；

(4)室温下，空气中放置10d。

上述各实验条件下的样品，分别于0、3、5、10d取样，考察性状、含量、水分、降解物质及pH值等的变化。

2.2加速试验

将样品按上市包装于40℃相对湿度75%条件下放置3个月，分别于0、1、3个月取样，进行各项测定。

3实验方法

3.1酸碱度测试

溶液的澄清度与颜色、水分测定按中国药典1995年版二部附录进行。

3.2含量测定

3.2.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱为Kromasil C₁₈柱(5μm，200mm×4.6mm)；流动相为甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-10%氢氧化四丁基铵溶液-水(510∶50∶8∶432)，并用10%磷酸溶液调节pH值至5.0±0.1；检测波长为230nm。理论板数按美洛西林钠峰计算应不低于2000，美洛西林钠和舒巴坦钠与相邻杂质峰间的分离度应符合规定。重复进样，其相对标准偏差(RSD)应小于2.0%。

3.2.2溶液的配制与测定取美洛西林与舒巴坦对照品适量，精密称定，用流动相溶解，制成每1ml中约含0.56mg美洛西林和0.14mg舒巴坦的溶液，作为对照品溶液；另取装量差异项下的内容物约70mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。分别取20μl注入液相色谱仪，按外标峰面积法计算含量。

3.3降解产物测定

按照含量测定项下的色谱条件，取本品适量，加流动相制成每1ml中含0.70mg的供试品溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图为美洛西林钠峰保留时间的2倍，色谱图中如显杂质峰，量取杂质峰峰面积的总和，计算其占总峰面积的百分含量。

4结果与讨论

从本品的影响因素试验看到，室温放置10d和光照10d是稳定的，不需避光条件。本品在40℃条件下放置10d稳定；在60℃高温条件下，含量有所下降，分解物略有所增高，但变化幅度不大；对80℃高温不稳定，主要是美洛西林钠在高温条件下分解，含量明显下降。

从加速实验结果看到，上市包装40℃相对湿度75%条件下放置3个月的样品，性状、pH值、降解产物、含量均无明显变化，结果表明，本品稳定性较好。

李青翠，女，生于1964年，学士，副主任药师。

参考文献

1，朱为敏，朱建伟. 新的广谱半合成青霉素——美洛西林. 新药与临床，1986；(2)：104

2，王太岑. 美洛西林钠的药理和临床. 国外医药抗生素分册，1989(6)：431

3，Fu K.P, Neu H C. Comparative inhabition of β-lactamases by novel β-lactam compounds. Antimicrob Agents Chemo-ther，1979；15：171

4，Jin Y F, Turner H L. Activity of 13 β-lactam agents combined with BRL 42715 against β-lactamase producing gram-negative bacteria compared to combinations with clavulanic acid, tazobactam and sulbactam. J Antimicrob Chemother，1993；31：89

1998年11月13日修回