摘要为进一步了解注射用氨基糖苷类新品种硫酸依替米星治疗急性细菌性感染的安全性和有效性，采用多中心开放临床试验治疗呼吸系统、泌尿系统及其它系统感染2212例。给药方法分单一用药和联合用药，前者每次100mg，q12h或每次200mg，qd；后者将硫酸依替米星与已获批准文号的抗菌药物合用，疗程5～10d，结果显示：单一用药总痊愈率为61.2%，总有效率为91.8%，细菌清除率为91.7%，不良反应发生率为4.3%；联合用药总痊愈率为48.5%，总有效率为85.1%，细菌清除率为88.6%，不良反应发生率为4.4%。一般反应轻微，患者可耐受，其中听力平衡功能异常14例，发生率0.73%，肝肾功能异常7例，发生率0.37%。注射用硫酸依替米星是氨基糖苷类抗生素中毒性较低，安全有效的新产品。临床疗效及安全性与Ⅱ期临床结论相似，对重度感染患者联合用药有助于提高疗效。

The multi-center clinical study of etimicin injection against

acute bacterial infections

Zhou JianTian DeyingYang Daofeng

（Institute of Clinical Pharmacolgy, Tongji Medical University，Wuhan 430030）

Zheng JingchuanChen YagangYu Chunyan

（The first Affiliated Hospital, Base of Clinical Pharmacology, Zhejiang Medical University）

He LixianChen XuehuaHu Bijie

（Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University）

Cao ZhaolongChen Erzhang

（The People′s Affiliated Hospital, Beijing Medical University）

Zhao ZongmingHuang JingLi Liyun

（The First Clinical School, China Medical University）

Zhou Xiaying

（General Hospital of Guangzhou Army）

Lu XiaojuYu Rujia

（Base of Clinical Pharmacology, West China University Medical Sciences）

ABSTRACTTo evaluate the efficacy and safety of etimicin injection, 2212 patients with acute bacterial infections in respiratory tract, urinary tract, digestive tract, and other infections were treated with the drug in an opened trial. Etimicin were administered single (100mg, q12h or 200mg, qd) or association (combinated with other antimicrobial agents sanctioned by government) for 5～10 days. The results showed that the total cure rate, effective rate, bacterial clearance rate and adverse reaction rate were 61.2%, 91.8%, 91.7%, 4.33% respectively for single administered and 48.5%, 85.1%, 88.6%, 4.4% respectively for association administered. The mostly adverse reactions were generally mild and well tolerated. Only 14 patients occur hypoacusis (0.73%); 7 patients occur hepatic or renal function disorders (0.37%). The results indicated that etimicin injection is an effective and safe drug with lower toxity, and may contribute to treat the patients with serious bacterial infections combinated with other antibiotics.

KEY WORDSEtimicin；Bacterial infections；Multi-center clinical study▲

硫酸依替米星(etimicin sulfate，抗生素89-07，爱大霉素)为一种新的半合成水溶性广谱抗生素，其作用机理是抑制敏感菌正常的蛋白质合成，对大部分革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌有良好的抗菌作用^［1～3］，经Ⅱ期临床试验结果证明硫酸依替米星是一种临床疗效好，安全的抗菌药^［8］。

根据中华医学会(97)医会药事字第380号文，制定注射用硫酸依替米星Ⅲ期临床试验方案，临床表格以及有关听力、前庭功能检查，细菌学标本的收集等规定，并组织全国2个直辖市(北京、上海)以及8个地区(沈阳、山东、浙江、武汉、湖南、广东、四川、昆明)共97所医院参加杭州爱大制药有限公司生产的注射用依替米星Ⅲ临床试验，结果报告如下。

1试验设计

1.1病例选择

1.1.1入选标准年龄16～70岁男女患者；临床症状、体征、实验室检查符合细菌感染诊断标准；细菌学阳性率达80%以上；确保规定疗程的患者。

1.1.2淘汰标准对氨基糖苷类抗菌药有过敏史或有过敏性家族史者；有严重心、肝、肾功能指标异常者；孕妇及哺乳期妇女；正在应用具有耳毒性药物的病人(如依他尼酸、呋喃苯氨酸等)；有明显听力障碍及前庭功能障碍者；有吸毒史者。

1.1.3剔除标准用药过程中患者发生了其它疾病，而不能坚持疗程者；病人本人要求退出试验。

1.2感染病种选择

呼吸系统感染、泌尿系统感染、其它系统感染(包括消化系统感染、五官科感染、皮肤软组织感染、创伤、妇科手术后抗感染治疗等)。

1.3感染菌种选择

药敏试验敏感的革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌。

1.4给药方法及疗程

1.4.1药物注射用硫酸依替米星，杭州爱大制药有限公司生产，每瓶100mg，有效期3年，批号980309。

1.4.2给药方法^［5］

单一用药注射用硫酸依替米星每次100mg，q12h或每次200mg，qd，溶于100ml灭菌生理盐水或5%葡萄糖溶液中，静脉滴注60min。

联合用药注射用硫酸依替米星与已获批准文号的半合成青霉素类、头孢菌素类、及大环内酯类药物合用。

疗程5～10d。病情需要可适当延长用药时间，最长不超过2周。

1.5用药注意

1.5.1在用本品治疗过程中应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化，尤其是已明确或者是怀疑有肾功能减退者、大面积烧伤患者、老年患者和脱水患者。

1.5.2本品应当避免与其它具有潜在性耳、肾毒性药物，如多粘菌素，其它氨基糖苷类等抗生素、依他尼酸及呋喃苯氨酸等联合使用，以免增加肾毒性和耳毒性。

1.5.3本品属氨基糖苷类抗生素，可能发生神经肌肉阻滞现象，因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、箭毒和大量输入枸橼酸抗凝剂的血液患者应特别注意，一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用本品，并静脉内给予钙盐进行治疗。

1.6疗效观察指标

临床症状、体症、治疗前及治疗期间每天均应观察，实验室检查及病原学检查治疗前及停药后第一天均检查。

1.7疗效判断标准

1.7.1临床疗效判断标准按“抗菌药物临床研究指导原则”规定采用痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。

1.7.2细菌学评价标准细菌疗效按清除、未清、部分清除、替换、再感染5级评定。

1.8安全性评价标准

1.8.1不良反应观察

(1)若出现不良反应时，应询问发生的时间、严重度、持续时间、采取的措施与结果，同时对不良反应的严重度按下列标准进行考核与记录：0=无不适；1=轻度不适，未影响日常生活；2=中度不适，影响日常生活；3=重度不适，明显影响日常生活；4=危及生命。

(2)不良反应与受试药物关系的判断：0=无关；1=可能无关；2=无法评价；3=可能有关；4=有关。可能有关与有关记为本药不良反应，并计算不良反应发生率。

(3)如发生严重的不良反应事件，本实验研究人员必须立即用电话将此情况告知研制单位和牵头单位。

1.8.2实验室检查血液等指标：Hb、RBC、WBC、BPC；尿常规、尿蛋白、红细胞、白细胞、管形；生化指标：ALT、AST、ALP、BUN、Cr；电测听力检查及前庭功能检查(100～200例)，治疗前、停药后第一天各检查1次，如有异常，应追踪观察，其余病例根据主诉再行检查听力及前庭功能，并记于不良反应。

1.8.3细菌学检查包括致病菌分离、鉴定及纸片药敏试验。

1.9数据分析及统计处理

计数与计量资料分别采用X²检验和t检验，临床疗效采用Ridit分析。

2研究结果

2.1病例分布情况

纳入患者2275例，其中男1365例(61.7%)，女877例(39.6%)；年龄47.74±15.71岁，最小年龄14岁，最大年龄83岁。63例因年龄过大或过小、疗效太短、基础疾病过重而死亡等原因剔出。单一用药1916例因不良反应用药2d内停药3例，