摘要本文回顾了鱼肝油酸钠的历史，综述了鱼肝油酸钠作为硬化 药和止血药的作用机制和临床应用，以及作为计划生育药物的研究和应用。并探讨了在抗肿 瘤、抗生育等医学领域进一步的应用。

SODIUM MORRHUATE:APPLICATION AND EXPLORATION

Qiu Bo，Wang Jianzhong

(R & D Department, Heng Shou Tang Pharm.Co.Ltd. Shanghai201419)

ABSTRACTThis paper reviewed the history of Sodium Morrhaute ,summarized the action mechanism and clinical use of Sodium Morrhuate as sclerosant and hemostyptic, and described the research and application of Sodium M orrhuate as the drug for birth control. The further applications for antitumorig enesis and antifertility in the medical field were also discussed.

KEY WORDSSodium Morrhuate, Sclerosant, Hemostyptic, Antitumorigenesis, Antifertility

鱼肝油酸钠(Sodium Morrhuate)是我国^［1］与美国目前都广泛使用的一种海洋药物 。作为硬化药，鱼肝油酸钠早年主要是用于下肢静脉曲张的治疗以及血管瘤、内痔的 治疗等。随着医学技术(器械和方法)的进步，鱼肝油酸钠作为一种行之有效的老药，在医学 研究和临床应用日益广泛。

1995年版中国药典将鱼肝油酸钠作为 硬化药和止血药而收载。

1鱼肝油酸钠概况

1.1鱼肝油酸钠历史

1888年， Cautier等叙述了鱼肝油酸(Morrhuic acid, C₉H₁₃NO₃),这是一种含氮的单羧酸 ，也是鱼肝油酸钠最早的概念^［2］。现代鱼肝油酸钠是在1918年由Rogers提出的， 建议在结核病的治疗时注射3%的鳕鱼肝油脂肪酸钠盐溶液到患者的静脉里去，鱼肝油酸钠仅 作为不饱和脂肪酸的钠盐而认识。1930年，英国的Higgins等报告了鱼肝油酸钠作为硬化剂 的使用，并得到了医学界的公认。1934年以鳕鱼肝油为原料制备的5%的鱼肝油酸钠溶液作为 硬化剂被美国药典收载。

对鱼肝油酸钠最普遍的异议是该溶液没有一个标准这个事实，不同的原料和生产工艺使其性 质和同一性变化很大。早期鱼肝油酸钠应用的最大疑虑是可能引起过敏性休克，含氮脂肪酸 的去除解除了这一问题。进一步的研究发现含有少量饱和脂肪酸钠盐的鱼肝油酸钠是理想的 硬化剂。

我国在40～50年代已在血管瘤、内痔及曲张静脉的治疗中使用鱼肝油酸钠。1954年，国产鱼 肝油酸钠试制成功并开始临床试用，这是用鳐鱼肝油制备的鱼肝油酸钠。稍后国内相继发表 了用国产鱼肝油酸钠临床应用取得良好疗效的报告。1963年版中国药典收载了鱼肝油酸钠。

1.2鱼肝油酸钠作为硬化药的作用机制

利用化学药物注入血管内，血管周围、囊肿腔及体腔内，由于化学性炎症而产生血管内膜、 囊肿内膜、浆膜之破坏而相互粘连，借以闭塞管腔，或产生组织纤维化，以达到治疗目的， 医学上称为硬化药。鱼肝油酸钠的硬化机制除上述机制外，还和它在血液上的作用联系在一 起。鱼肝油酸钠中的不饱和脂肪酸钠盐是主要作用成分。

1.3鱼肝油酸钠作为止血药的作用机制

鱼肝油酸钠用于止血，是其新用途研究中的一个发现，已广泛用于体表、体腔、脏器的渗血 性出血及手术创面出血的止血上。其止血的作用机制是：(1)鱼肝油酸钠诱导血小板凝集。 (2)鱼肝油酸钠能激活内源凝血系统。(3)鱼肝油酸钠阻断了微循环。(4)鱼肝油酸钠病灶 基底部注射止血与硬化压迫治疗(Sclero-Pressure Therapy)机制有关 。

鱼肝油酸钠的止血机制不同于肾上腺素等的血管收缩剂，也不简单地类同于明胶 海绵等的血小板凝集剂。

1.4鱼肝油酸钠的安全性

鱼肝油酸钠是鱼肝油中各种脂肪酸的钠盐混合物，有关EPA和DHA的代谢与医学应用，已有详 尽讨论。

在鱼肝油酸钠用于计划生育的研究中，遗传安全性是首选的课题。Ames试验^［3］和 姐妹染色体互换率、染色体畸变率以及微核率试验从DNA的点突变水平与染色体水平上作出 了安全的评价。实验和临床都表明，局部肌肉或组织注射鱼肝油酸钠可引起无菌性炎症，组织有变性、坏死 ，并造成注射部位的纤维化。但若用量过大，则可因注射部位的无菌性炎症、坏死组织过多 而造成溃烂。

在海绵状血管瘤治疗时，由于无法阻止被注射静脉的血液流动，鱼肝油酸钠难以滞留在局部 ，故一次注射剂量须小于血容量的0.2%，分阶段注射才是安全的^［4］，这是因 为鱼肝油酸钠中含有的油酸和相对较少的亚油酸钠盐，静脉输注会导致实验性肺的损伤，在 临床会影响肺的血液动力学，促成呼吸困难，可能发生急性呼吸衰竭；而花生四烯酸则升高 肺部的血管阻力，加强症状^［5、6］。

2鱼肝油酸钠作为硬化药的应用

2.1鱼肝油酸钠在静脉曲张治疗上的应用

这是鱼肝油酸钠的经典使用。临床下肢静脉曲张(目前 已少见)和食道静脉曲张是主要病种。de Lorimier AA报道了鱼肝油酸钠对静脉畸变的硬化 疗法^［7］。Jutabha R报道了鱼肝油酸钠用于内窥镜注射硬化治疗犬的胃的静脉 曲张^［8］。食道静脉曲张治疗见作为止血药的应用。

2.2鱼肝油酸钠治疗内痔

早期报告甚多，典型病例报告：对内痔病人注射量最少0.2～0.3mL，最多不超过1mL。Ⅲ 期内痔和重度脱肛的病人进行治疗，仅极少数需2次注射。内痔的自觉症状全部消失，其剂 量，Ⅱ期内痔4～6mL、Ⅲ期内痔6～10mL、严重环状痔和脱肛，总剂量可达12mL。

2.3鱼肝油酸钠治疗血管瘤

血管瘤的主要危害是影响面容、出血和功能障碍。戴策安关于用鱼肝油酸钠治疗血管瘤的经典报告(70例、97个瘤)指出了中小型海绵状血管瘤 ，用鱼肝油酸钠注射，疗效可达100%，并认为注射治疗的成功程度，决定于注射的方法，Le wis报告了2个比较突出的病例^［9］，即以注射鱼肝油酸钠治愈丛状血管瘤1例 和用鱼肝油酸钠治疗大范围的弥散性血管瘤，1次注射鱼肝油酸钠10mL，总剂量高达212.5 mL，而无并发症。

鱼肝油酸钠可以大大帮助外科手术的简化，使瘤肿与正常组织界限清楚，减少切除正常组织 ，并减少流血。一般采用的注射方法有4种：(1)注射入血管腔内。(2)注射到血管瘤近基 底部的组织内。(3)抽出一些血液后再注射药液入血管腔内。(4)缓慢注射药液入血管腔 ，然后抽出血和药液，又注入管腔，反复数次。具体按血管瘤的临床情况，机动应用。

如鱼肝油酸钠局部注射过多，可发生2种情况：(1)血管瘤表浅者，瘤壁组织可穿破成溃疡或 瘤区组织坏死。(2)瘤周围组织较厚者，若注射过多，瘤中心也可发生坏死。此种瘤，外 层为厚纤维壁，中 心是坏死呈腔，虽然其中无血液；瘤体也较前缩小，但难全部消退、最后成纤维瘤样。

Morgan等报告了鱼肝油酸钠在口腔血管瘤治疗上的应用^［10］，认为口腔血管瘤用 鱼肝油酸钠硬化的好处是廉价和简便，病人不需住院并且出血很少。但是大的血管瘤不能完 全消退，但它们的尺寸被缩小，以至于外科治疗较为容易。

2.4鱼肝油酸钠在囊肿治疗上的应用。

囊肿的治疗， 除了手术治疗外，只有注射硬化剂，主要是鱼肝油酸钠治疗。

鞘膜积液是泌尿科常见疾病。注射鱼肝油酸钠到鞘膜内后，由于鱼肝油酸钠 而发生刺激症状，促使鞘膜面炎症而愈合。加入普鲁卡因后不会降低鱼肝油酸钠的治疗效果 ，但可消除疼痛，一般第1次注射后往往不能完全使鞘膜积液消失，须2～4次后才能达到目 的。在注射鱼肝油酸钠5d后阴囊局部炎症现象逐渐消失，10d后鞘膜发生增厚及愈合 。对鼻前庭囊肿鱼肝油酸钠治疗亦有良好的效果。

2.5鱼肝油酸钠作为硬化剂的其它用途。

作为硬化剂，鱼肝油酸钠还用于下颌腺的治疗、三叉神经痛的治疗、前列腺肥大的治疗、 精索静脉曲张的治疗、以及肾脏囊肿、甲状腺囊肿的治疗和胸膜粘合(气胸)的治疗等。

3鱼肝油酸钠作为止血药的应用

3.1消化道出血症患治疗上的应用^［11］

门静脉高压症并发食管曲张静脉破裂出血的治疗一直是医学技术上的一个难题，临床死亡率 很高。我国自1982年开始用纤维光束内窥镜注射鱼肝油酸钠于食管静脉腔内及粘膜下以控制 治疗门静脉高压并发食管曲张静脉的破裂出血，对未发生过上消化道出血的患者亦可根据条 件开展前瞻性的治疗。

鱼肝油酸钠的疗效与国外加压素及气囊填塞法比较，急症止血率为66.0%，再 出血发生率为17.5%，死亡率为9.4%，均显著优于加压素及气囊填塞疗法。由于急症止血 以1d成功为最低限，故疗效突出。而且随访中相当部分病人肝功能改善。鱼肝油酸钠与国 外硬化剂1% Aethoxysclerol疗法比较，急症止血率虽然低一些，但再出血率和死