10.3吡喃类

10.3.1草苔虫素(bryostatins):从苔鲜动物总合草苔虫(Bugula neritina)中提取出的一种大环内酯类物质，在研究其构效关系时发现其苔藓吡喃环(bryopyran)及其取代基才是保持活性所必需的组分。迄今草苔虫素的衍生物已得到了19个活性单体，其中Bryostatin19是由我国从采自南海的新鲜样品中分离所得，体外试验表明，对U937单核细胞白血病胞株有极强的杀灭作用；对HL-60早幼粒细胞白血病和K562白细胞白血病等细胞株均有显著的抑制作用。近又从南中国海采集了大量的草苔虫，从中分离得9个大环内酯类成分，并制备分离至纯度高达95％以上的总草苔虫内酯，此总活性成分对人红白血病细胞株K562具有超强的杀灭作用，IC₅₀小于1×10^-18μg·mL^-1，是天然产物中抑制该瘤作用最强的化学成分^［1，2］。草苔虫素既有抗肿瘤活性又有促进造血的活性，此种双重作用具有相当重要的临床价值。Bryostatin已经FDA批准，进入Ⅱ期临床实验。

10.3.2软海绵素(halichondrins)：继大田软海绵酸的发现后，又分离出8种软海绵素，其中Halicondrin B的结构为含60个碳的长链聚醚大环顺式连接的船式吡喃环。和Norhalichondrin A（59碳链）均有很强的细胞毒作用及抗B₁₆黑色素瘤的活性，尤其是Halicondrin B对接种B₁₆黑色素瘤细胞及P₃₈₈白血病的小鼠，能延长寿命分别为244％和236％，现已进行临床应用的研究^［3］。

10.4吡啶类

10.4.1龙虾肌碱(homarine)：广布于水产无脊椎动物中，尤其是甲壳动物中普遍含有，但常伴有粘肽。龙虾肌碱的结构为N-甲基吡啶羧酸。从甲壳类动物的心脏和围心器分离所得的龙虾肌碱与肽类物质，能影响心脏搏动的幅度与速率。龙虾肌碱在浓度不够时，则会降低搏动的频率与幅度，但肽类则兴奋心脏。有位科学家将龙虾提取物注射于自身，发现有安眠作用，现认为可制成肌肉松驰剂，或作为研究肌肉收缩的工具药。

10.4.2蜂海绵毒素(halitoxin)：从蜂海绵属(Haliclona)多种海绵中提得，是由吡啶联结而成的相对分子质量500～1000或25000以上的混合物，均有抗癌、抗菌及溶血活性，对鼻咽癌细胞的有效抑制浓度为7μg·mL^－1［4］。

10.5嘧啶类

10.5.1阿糖胞苷(Cytarabine):国外自50年代于隐南瓜海绵中发现了胸腺嘧啶核苷简称海绵胸苷，此后又分离出海绵尿苷及海绵核苷，它们均属于阿拉伯糖苷类以游离状态存在于海绵组织中。我国于南海岁氏豆荚软珊瑚Lobophytum chevalieri及佳丽鹿角珊瑚Acropora pulchra中均提得了胸腺嘧啶、胸腺嘧啶脱氧核苷等。这些化合物的发现为人们合成核苷类药物提供了天然模式。在此基础上，后来合成了D-阿拉伯糖胞嘧啶即现在的阿糖胞苷(Arabinoside Cytosine,Ara-C)^［5］，能通过抑制DNA聚合酶而干扰DNA的合成。临床主要治疗急性白血病及消化道癌，对单纯疱疹性结膜炎亦有效。目前应用最广的抗癌药氟尿嘧啶，也是据此设想合成的。

10.6吡嗪类

10.6.1海萤荧光素(Cypridina luciferin):是从多种海萤中分离得到的含有咪唑并吡嗪环的由精氨酰，异亮氨酰、色氨酸氧化闭环生成。在荧光酶及氧存在下，产生海萤氧化荧光素而发光。另从多管水母Aequorea aequorea分离出的水母荧光素，其萤光物质Coelenteramide的结构与海萤氧化荧光素相似。水母荧光素对生物液中钙浓度轻微变动十分敏感。鉴于Ca²⁺的变化可反映出细胞功能障碍的变化，因此水母荧光素可用于诊断心律失常、癌转移等疾病^［6］。

10.6.2海仙人掌：为腔肠动物，海仙人掌（Cavernularia obesa）,我国沿海沙滩中常能发现，夜间伸出沙土部分，被触动时能发出美丽荧光，经测定亦为萤光物质Coelen-teramide。并含胆甾醇、麦角甾醇、异岩藻甾醇及多种微量元素等。据报道：有抗应激、抗氧自由基、降低体内过氧化脂质（LPO）及脂褐素（LF）的含量，降低全血粘度，防止血栓形成，能预防或改善心脑血管疾病，尤其对单胺氧化酶B（MAO-B）有显著抑制作用，说明对老年保健、延缓衰老有一定意义^［7］。山东、浙江沿海民间，用其全体入药，有消炎、降火，治疗腮腺炎的功效。

10.7哌啶类

三丙酮胺(triacetonamine,TTA)：为南海鳞灯心柳珊瑚（Juncella squamata）中分离所得，现用其盐酸盐可治疗心律失常，心肌缺血、缺氧、降血脂、调正血压及心率等。因其结构简单，现已采用一步无污染全合成法，得到了合成品^［8］。

10.8吲哚类

乌鱼墨：由软体动物多种乌贼的墨囊入药，其墨汁中的黑色颗粒是由多巴（3，4-二羟苯丙酸）醌、多巴色素(dopachrome)、吲哚-5，6醌及蛋白质结合而成。有止血功效，主治咯血、月经过多及消化系统出血等症，经动物试验，对急性放射病有预防作用。

10.9苯并咪唑类

骨螺素(Murexine):软体动物腹足类几乎均含有骨螺素，其结构为3-（4-咪唑基）丙烯酸胆碱酯。作用类似乙酰胆碱，能抑制心脏搏动，对呼吸和肠的运动有亢进作用，增加唾液腺和肠腺的分泌。对神经肌肉的阻滞作用与烟碱相似，可作为短时间的肌肉弛缓剂。

10.10苯并唑啉类

老鼠：为海洋红树林中爵床科植物老鼠Acanthus ilicifolius的全株及根，供药用。主要成分为苯并口恶唑啉、豆甾醇-β-D-吡喃葡糖苷及老鼠碱等。老鼠根有抗白病的活性，可作止痛药，退热剂，抗惊厥药和安眠药。民间认为是乙型肝炎的特效药。海南民间用作解毒消肿治淋巴结肿大、肝脾疼痛、胃痛、哮喘等症。捣成糊状，外敷治蛇伤，并有望研制成抗癌新药^［9］。

10.11嘌呤类

6-硫代鸟嘌呤(6-thioguanine,6-TG)：从带鱼鳞中提制的抗代谢药物，对各种类型的急性白血病有一定效果，尤其对其他抗白血病药物产生抗药性的病例，仍然有效。若与阿糖胞苷等药联合用药效果更好，如对胃癌及淋巴肿瘤等，也可用于慢性粒细胞性白血病与骨髓硬化症。对全身性红斑狼疮和结节性动脉炎亦有一定疗效。在此基础上又研制成巯嘌呤(mercaptopurine)即6-巯基嘌呤（6-MP），对白血病及绒毛膜上皮癌效果更好，6-MP的衍生物硫唑嘌呤(Azathioprine,AZP)对T淋巴细胞的抑制作用较强。^［10］

10.12喹啉类

喹啉酮(quinolone):从南海短指多型软珊瑚Sinularia polydactyla中分离出7-羟基8甲氧基-4（1H）-喹啉酮，药理证实具明显的心血管活性。据此进行人工合成。实验证明有舒张血管平滑肌作用，增加心脑血流量并具正性肌力作用，缓解心肌缺血及抗心律失常作用。现认为可作抗心律失常药物开发是很有前途的^［11］。

10.13异喹啉类

Renierone:从矶海绵（Reniera ）sp.的乙醇提取液中分离得1-（7-甲氧基-6-甲基-5，8-二氧代异喹啉基）-甲醇当归酸酯。具有对金葡菌、枯草杆菌和白色念珠菌有较强抗菌作用。

10.14蝶呤类

骏河毒素(Surugatoxin,SGTX)：从日本东风螺（Babylonia japonica ，我国也有分布）中提取的毒素，根据其产地而得名，其结构为6-溴氧代吲哚、喋啶(Pteridine)、肌醇组成。近年来从生长东风螺的海泥中分离出暂名F₂株的G⁺阳性球菌产生的有毒物质与SGTX相似，可能是该菌代谢产生的物质。SGTX具有特异的扩瞳作用及自律的神经阻断作用，并有杀癌细胞的作用。后又分离得其衍生物新骏河毒素，其生物活性比SGTX的作用强100倍^［12］。

10.15咔啉类

蕈状海鞘素(eudistomin):首次从簇海鞘科蕈状海鞘（Eudistoma）属动物中分离出含有β咔啉（β-carboline)母核的生物碱17～20种。其中蕈状海鞘素L和脱溴-L是在1987年由我国一位留日博士合成，由于该物质的结构是氧硫氮杂并四氢β-咔啉类生物碱，具有强烈抗I型单纯疱疹病毒的作用，为解决药源及寻找类似物，又以海洋活性物质为模式进行全合成及其一些衍生物的合成具有重大意义^［13］。

10.16核酸类

鱼精巢（又称鱼白）《本草纲目》所载鲛鲨白即现所称的鲨鱼精巢，所以各种鲨鱼、鲟鱼、大麻哈鱼、鲱鱼、青鱼、草鱼、鲤鱼、大黄鱼、鲐鱼等鱼的精巢均可药用。中医早已认为具有养精固气、滋阴补阳的功效。其中包括了核酸的作用。核酸的发现虽比蛋白质迟100多年，但在基础生命中核酸比蛋白质更为重要，因所有生物的细胞内都有脱氧核糖核酸（DNA），人类基因是DNA大分子的一个片断，由四种特定核苷酸按一定序列组成，能决定着生命个体的生老病死。我国对核酸核苷类药物的研究，自60年代提出，至70年代形成高潮，如上海、旅大等地用鲱鱼精巢提取DNA，制成DNA-单核苷酸钠注射液，对再生障碍性贫血、颗粒白血球减少症、血小板减少性紫癜、慢性放射所致的白血球下降症等疗效较好，对肝炎及肿瘤的配合治疗，可使症状显著好转且无不良副作用^［1