糖尿病一般分为胰岛素依赖型(Ⅰ型，IDDM)和非胰岛素依赖型(Ⅱ型，NIDDM)两类。本文就糖尿病的药物治疗作如下报道。

1Ⅰ型糖尿病的药物治疗

Ⅰ型糖尿病是病毒感染对有遗传倾向的人通过免疫机制引起胰岛β细胞的异常反应，致使胰岛开始破坏至完全丧失功能。约5%的糖尿病为Ⅰ型。发病时，即把胰岛素给绝大部分的IDDM患者，以获得正常的血糖水平。目前临床应用的胰岛素有人胰岛素和动物胰岛素两种，朱禧星^［1］报道通过对人胰岛素诺和灵的效能、安全性及生物利用度作过临床观察，表明与动物胰岛素37U/d用量相比，人胰岛素的使用量为30U/d，就能保持甚至更好地控制代谢，每日胰岛素的用量降低了12.3%。胰岛素的给药方式目前最常用的是皮下注射。由于给药剂量准确性问题的困扰，喷射注射器、鼻吸剂、透皮吸收和直肠给药尚未成功。经吸入器的肺部给药和通过口服微囊给药正在积极研究中。植入式胰岛素泵、人工内分泌胰腺也正在研究中。目前正在利用生物遗传工程技术，通过DNA转染制造具有葡萄糖感受能力以及胰岛素分泌功能的细胞，如果成功将可治愈Ⅰ型糖尿病。

2Ⅱ型糖尿病的药物治疗

Ⅱ型糖尿病少数是胰岛β细胞直接受损，使胰岛素分泌减少。多数是上述因素造成体内肌肉、肝、脂肪组织对胰岛素敏感性降低，对葡萄糖摄取减少。大多数糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病。目前临床治疗NIDDM的药物主要分三大类，即磺脲类、双胍类、其他降糖药及辅助用药。

2.1磺脲类降糖药物此类药物在胰岛β细胞膜上与特异性受体结合后，可促进细胞钙离子内流，抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内cAMP水平升高，从而刺激胰岛素的释放；增加胰岛β细胞对刺激物的敏感性，并能使肝糖原合成增多，分解减少，通过对靶细胞受体或受体后的作用，使周围组织对胰岛素的敏感性增强，对葡萄糖摄取增多。

按其问世先后分为两代，第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲；第二代有格列本脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(美吡达)和格列喹酮(糖适平)等。第二代有作用强、剂量小、副作用少、失效率低等特点，其中格列本脲作用最强，应注意降糖反应，老年患者应慎用。格列齐特作用温和，有减弱血小板聚集的作用，很少发生高胰岛素血症；有研究认为，该药还有抗氧化防止动脉硬化的作用，系目前应用较广泛的降糖药。格列喹酮因其代谢产物经肾脏排泄小于5%，故可较安全地用于肾功能不全患者。

2.2双胍类降糖药物此类药抑制食欲，增加胰岛素与受体的结合，促进细胞对葡萄糖的无氧酵解，抑制组织呼吸，抑制肝糖原异生。丁双胍应用不广泛。苯乙双胍因可导致乳酸中毒，现多已停用。与苯乙双胍相比，二甲双胍致乳酸中毒作用小且完全可避免，因此二甲双胍已逐步替代了苯乙双胍，成为临床应用最广泛的双胍类药物。虽然二甲双胍降糖作用比磺脲类的格列本脲和格列吡嗪差，但与磺脲类降糖药相比，无低血糖反应，对肥胖和非肥胖患者均有效；对单纯饮食治疗无效者，单独用二甲双胍可降低其血糖浓度约20%，是超重型NIDDM的首选药。二甲双胍可单独用于单纯饮食控制不满意的轻、中度患者，也可与磺脲类合用，治疗单独用磺脲类控制不满意或远期效果不佳者；也可与胰岛素合用治疗IDDM患者，减少胰岛素用量。85%的患者对二甲双胍有良好的反应。由于二甲双胍以原型从尿中排出，所以肾功能损害、血肌酐大于120mmol/L及肝功能不全者禁用。

2.3其他降糖药

2.3.1含铬的生理活性复合物MetrzM^［3］报道用分离出具有生物活性的GTF(葡萄糖耐量因子)，证实了铬是葡萄糖代谢过程中胰岛素利用所必需的一种元素。缺铬和缺胰岛素均有类似的效果。二者缺一都影响糖的利用。还证实了铬是对胰岛素促进从简单物到脂肪合成所必需的元素。服用此类药可使糖耐量得到改善，血高密度脂蛋白与低密度脂蛋白比例得到改善，血脂下降，动脉脂肪沉积减少。目前国内临床上常用的此类药物是天安糖泰。

2.3.2CS-045通过改善胰岛素对靶组织的作用而降低血糖。本药副作用小，偶有消化道反应、口腔炎及胫骨前水肿，使用剂量为400～800mg/d。

2.3.3纤维酸类及其衍生物此类药原属于降脂药，但在应用中发现其有降糖作用。主要是抑制肝葡萄糖原异生，增加靶组织对胰岛素的敏感性。目前临床应用的改善糖代谢作用的必降脂、诺衡、心血安等，其中以必降脂为佳。

2.3.4羟基氯喹通过干扰细胞内的溶酶体及核内体而使胰岛素降解减少，从而增加血中胰岛素的有效浓度，改善高血糖状态。常用剂量为0.2～0.4g/d。

2.3.5ACE制剂通过抑制激肽酶对缓激肽的降解而使缓激肽浓度增加。缓激肽除本身有血管扩张作用外，尚可经增加PGE及PGI的分泌而进一步扩张血管，从而使骨胳肌毛血管血流量增加，有利于胰岛素与受体结合及葡萄糖运载体与葡萄糖结合，使肌肉对葡萄糖的摄取与利用增加，血糖得以下降。目前临床常用的有维拉帕米(开博通)、依那普利、增噌普利等，尤适用于伴有高血压的NIDDM患者。

2.3.6锂盐其确切机制尚不清楚。有人通过双盲法对31例NIDDM患者加服碳酸锂治疗后发现：患者空腹及餐后血糖及24小时尿糖量有所降低，而安慰剂组却无改变，说明锂对NIDDM患者确有疗效。

2.4糖尿病的辅助用药--维生素E糖尿病时，由于糖代谢紊乱，体内自由基产生增加，机体抗氧化系统功能减弱，导致明显的氧化应激；而氧化应激又可加重糖尿病的代谢紊乱，且与糖尿病并发症的发生有明显的关系。维生素E是一种强抗氧剂，长期补充维生素E能抑制氧化应激，有助于糖尿病控制，并能预防和延缓糖尿病并发症的发生［4］。血浆维生素E浓度和HbA1下降水平与补充的维生素剂量有关。糖尿病患者每日需补充的维生素E剂量尚不明确，长期应用的安全剂量有待进一步研究和明确。

参考文献

1朱禧星.人胰岛素诺和灵的效能，安全性及生物利用度的临床观察.中国糖尿病杂志，1997，5(2)∶127

2侯为开.拜糖平治疗NIDDM的双盲对照研究.中国糖尿病杂志，1996，4(1)∶56

3Mertz M. Chromium:History and Nutritional Importance. Biol Trac Elem Res,1992，32∶3

4马晓云.维生素E与糖尿病.国外医学·内分泌分册，1995，6(15)∶275

(1999-01-13收稿)