摘要目的：为了全面了解口服降血糖药物。方法：对磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增效剂等口服降血糖药物作用机制和用法进行介绍。结果：掌握了口服降血糖药物用法与用途。表明：该类药物在治疗Ⅱ型糖尿病中有着重要地位，值得临床推广。

在糖尿病患者的三项基本治疗措施(饮食、运动、药物)中，口服降血糖药物占重要地位。

1磺脲类降血糖药物

1.1格列喹酮格列喹酮是德国开发的第二代磺脲类口服降血糖药，能刺激胰岛素分泌，加强胰岛素的作用。口服后几乎全部迅速吸收，1小时血药浓度即达高峰，其后血浆水平很快下降，8小时后血药浓度已很低，因而易于调节血糖水平；95%以上不经肾脏而通过胆管进入肠道，最后从粪便排出体外，对肾功能不全、肝脏病变不严重的糖尿病患者仍可考虑使用^［1］。对100例Ⅱ型糖尿病患者临床验证，口服该药15～240mg/d，平均(107.61±74.05)mg/d治疗3个月后，降低血糖的总有效率按空腹血糖、餐后2小时血糖、24小时尿糖定量计分别为95.0%，93.3%，95.0%^［2］。不良反应主要有恶心、上腹部胀满及胃灼热等胃肠道症状和皮肤过敏。

1.2格列吡嗪控释片本品应用先进的胃肠道治疗系统，已可控制和可预测的速率释放药物。每日1次(5mg)格列吡嗪控释片可24小时有效地降低血糖，提供餐后适当的胰岛素反应，并减少血浆格列吡嗪的峰谷波动，生物利用度在稳态时为90%。本品推荐的初始剂量为1日5mg，与早餐同服。

1.3格列美脲(glimepiride)由德国开发，1995年9月首次在瑞典上市。1000多例Ⅱ型糖尿病患者1日服用1～8mg格列美脲，在控制空腹血糖水平和糖化血红蛋白方面与1日2.5～20mg格列本脲是等效的，且空腹时胰岛素和C-肽水平较少上升，较少发生低血糖。一项为期24周的研究中，给230例Ⅱ型糖尿病患者1日1～6mg格列美脲，在控制空腹血糖和糖化血红蛋白方面约与1日40～160mg格列齐特同样有效^［3］。本品一般开始剂量为1日1～2mg，随早餐服。用量达2mg后，可间隔1～2周后每日加量2mg，通常维持用量为1日1次4mg，最大量不应超过8mg。格列美脲最主要的副作用有低血糖、头晕、头痛和恶心。

2双胍类降血糖药物

降糖机制为抑制糖在肠道的吸收和改善胰岛素抵抗。二甲双胍能改善胰岛素的敏感性，有良好的降糖效果，极少引起乳酸性酸中毒，对胰岛素缺乏的患者无效，故为肥胖或高胰岛素型糖尿病患者首选，又对肥胖者，伴有高甘油三酯、低高密度脂蛋白、高纤溶酶原激活抑制因子水平者也有益处。二甲双胍剂量可从500～800mg/d逐渐增加到1500～1700mg/d，随餐服用。常见副作用有恶心、腹泻和腹痛性痉挛，偶可引起低血糖。

3α-葡萄糖苷酶抑制剂

3.1阿卡波糖(acarbose)商品名为拜糖平。能降低饭后高血糖及血浆胰岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的量，拉平了餐后的血糖高峰，又可减缓糖峰值后的下降，使血糖昼夜趋于平稳，对易发生夜间低血糖的患者，应用本品更为有益^［4］。动物实验表明，本品还有降低血甘油三酯、血胆固醇及游离脂肪酸浓度的作用。初始剂量每次50mg,tid，最大推荐剂量为每次200mg，tid。不良反应主要有消化道功能紊乱，还可减少肠道对铁的吸收而引起贫血。

3.2米格利醇(miglitol)Bayer公司的米格利醇是在1997年上市的新药。当其浓度为0.1～0.5μg/ml时，对蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶的抑制率最高，分别为97.1%和96.7%。同时米格利醇还使α-葡萄糖苷酶的活性降低了56.4%。该药在拉丁美洲进行的为期1年的双盲实验中，385名Ⅱ型糖尿病患者随机分为4个剂量组，分别给予50，100，150，200mg，均为1日3次，连续使用。用药组的HbAlc、血糖和血胰岛素水平有明显改善，疗效显著高于安慰剂组。在另一项双盲、安慰剂对照研究中，将使用20mg格列苯脲不能完全控制的42名Ⅱ型糖尿病患者分成米格利醇(5mg,tid)组和格列苯脲(10mg,bid)加胰岛素组，比较后发现两组均可明显降低HbAlc，不同的是前者不会引起体重增加或低血糖^［5］。

4胰岛素增效剂

能改善胰岛素作用不全，降低高血糖值和高胰岛素值，无导致低血糖的危险。屈吉他宗(troglitazone)由日本三共公司1995年生产上市，是新一类噻唑烷二酮衍生物(又名曲格利酮，由派克-台维斯公司生产)。临床研究中单用本品作双盲对照实验，持续12周。空腹时血糖下降显示出中等以上程度改善(下降率达20%以上)者，本组和安慰剂组分别为31%和7%，综合血糖改善度本组和安慰剂组分别为36%和9%，本组显著较好。以正在服用磺酰脲类药物的Ⅱ型糖尿病患者为研究对象，进行联用本品或安慰剂的双盲对照实验，显示出中等程度以上的空腹时血糖下降(下降率达20%以上)者，本组和安慰剂组分别为40%和7%，综合血糖改善度本组和安慰剂组分别为43%和5%，本组明显较好。一般剂量每次200mg，bid^［6］。

参考文献

1张世举，刘长义.格列喹酮药理特点及临床应用.中国新药杂志，1997，6(4)∶245

2冯凭，王泽津，王德全，等.国产格列喹酮临床验证分析.天津医药，1996，2(1)∶88

3杨宣斌，熊方武.格列美脲治疗Ⅱ型糖尿病.国外医药·合成药、生化药、制剂分册，1997，18(1)∶61

4杨世亭.口服降血糖药-阿卡波糖.中国药学杂志，1998，33(4)∶246

5范鸣.抗糖尿病新药米格利醇.药学进展，1998，22(2)∶116

6蒋伯诚.轻症糖尿病与胰岛素增敏剂和α-糖苷酶抑制剂.国外医药·合成药、生化药、制剂分册，1998，19(2)∶100

(1998-10-27收稿1998-11-23修回)