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糖尿病周围神经病变的药物治疗进展

2022-07-28
来源:求医网
周围神经病变是糖尿病(DM)最常见的并发症,现就近年来报道的治疗糖尿病周围神经病变(DPN)药物综述如下。

1尼莫地平

以尼莫地平为代表的钙拮抗剂治疗DPN是近年来的重要进展。实验证明该药不仅对DPN的发生有预防作用,还可使DPN症状改善。30mg,po,tid,连用8周,有效率91.3%[1]。其作用机制可能为:①增加神经血流量,改善神经缺血缺氧;②增加神经内毛细血管密度,促进微血管生长;③改善神经突触前肾上腺素能反应;④特异性地阻滞神经钙内流,直接保护神经作用。

2氟桂利嗪

是1970年研制成功的选择性钙通道阻滞剂。刘希涛,李美清,马翠连[2]报道用该药治疗DPN患者30例,10mg,po,qn,2周后剂量减半;并与维生素B族及山莨菪碱联用治疗30例作为对照(维生素B1100mg及维生素B120.5mg,im,qd,山莨菪碱30mg及维生素B6500mg加0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注,qd),疗程均为4周。结果:治疗组及对照组总有效率分别为93%及70%(P>0.05),但治疗组起效时间较对照组要早(P<0.05),且副作用轻微,服用方便,值得临床进一步研究应用。

3尿激酶(uk)

作用机制是具有降低纤维溶解酶激活抑制物的活性,增加纤溶酶活性,从而溶解纤维蛋白,达到溶栓效应,能使血流进一步畅通,血管扩张,微循环得到改善,增加了神经传导功能的恢复;同时有降血脂和降血糖作用,故治疗DPN有较好疗效。黄贵心,何珊,祝斌,等[3]治疗63例DPN患者,1.5万~2万U加0.9%氯化钠溶液500ml,静脉滴注,qd,2周1个疗程,休息1周再用第2个疗程。结果:30例显效,28例有效,总有效率92.1%。治疗病例中未发现不良反应,安全可靠,是值得临床应用的一种新方法。

4蝮蛇抗栓酶

近年发现蝮蛇抗栓酶含有神经生长因子,可营养神经和促进神经细胞生长,通过调节代谢,传递信号,增强神经传导功能。黄贵心,何建尤,甄单丽,等[4]以该药治疗40例DPN(0.5U加0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注,qd,2周为1个疗程,休息1周再用第2个疗程),有效率97.5%,显示该药对DPN疗效显著。

5东菱精纯克栓酶(DF-521,巴曲抗栓酶)

晏媛,郑萍,亢福顺[5]报道用该药治疗DPN,并与对照组作比较。方法:DF-521组35例(首剂量10BU加0.9%氯化钠溶液500ml,静脉滴注,40滴/min,以后5BU,qod,2周为1个疗程。);uk组30例(1.5万~2万U加0.9%氯化钠溶液500ml,静脉滴注,60滴/min,qd,2周为1个疗程)。两组用1个疗程后均休息1周,再用第2个疗程后进行评价。结果治疗组与对照组有效率分别为97.0%和73.0%(P<0.05),治疗组5项生化指标(胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖)有显著改善(P<0.05),其作用机制与uk相似。研究结果显示,该药可促进神经传导功能恢复,疗效确切,安全可靠,优于尿激酶。

6康络素

请参阅《医药导报》1996年第15卷第3期第134页。

7爱维治

崔丽英,汤晓芙,李本红,等[6]报道用该药治疗DPN30例,爱维治30ml加0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注,qd,10天后改为20ml/d,静脉滴注,连用10天,20天为1个疗程。其症状:神经传导速度(NCV)均明显改善,尤以运动神经传导功能为著。王滟,迟家敏,孙美珍,等[7]用该药治疗40例DPN亦获得较好疗效,方法:爱维治组用爱维治50ml(2.0g)加0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注,qd;对照组用维生素B1100mg和维生素B12250μg,im,qd,两组均15天为1个疗程。治疗组比对照组在疼痛、麻木、发凉等症状明显好转(P均<0.01),运动、感觉NCV治疗组均明显好转。

8维生素类

是治疗DPN最基本、应用最早的药物。正常神经组织主要依靠糖代谢供应能量,当维生素B族缺乏,糖代谢障碍,能量供应减少,神经组织最易受累。有报道DM患者血清中维生素B1浓度是低值,可能存在维生素B1缺乏的糖代谢障碍,而出现感觉异常等周围神经炎症状。给予维生素B1症状可得到改善,用100~200mg/d,im,或20mg,po,tid。亦有人提出维生素B12和碳水化合物与脂肪代谢紊乱,血液中谷胱苷肽浓度的减低等有关。因而DM患者有潜在维生素B12缺乏,故用维生素B12治疗有效,250~500μg,im,qd。近年来采用的新制剂甲钴胺(弥可保)为一种活性维生素B12制剂。用甲钴胺治疗124例DPN患者,采用前4周500μg/次,im,2次/周;后8周500μg/次,po,tid。结果注射4周后症状和体征即改善,继续口服8周后改善更明显,运动和感觉NCV明显提高,并维持至12周。疗程中仅7例有轻微副作用,未影响疗程。临床研究证实甲钴胺口服和肌肉注射均能明显改善周围神经症状,而且能改善自主神经症状,并能明显提高NCV,是治疗DPN的一种安全有效的药物,具有肌肉注射起效快、口服方便且副作用极低,并能维持疗效的特点。甲钴胺与脱氧核苷维生素B12同为活性维生素B12,与非活性维生素B12(氰钴胺)相比,更易进入神经细胞内。甲钴胺是蛋氨酸合成酶的辅酶,此酶对神经细胞内合成用于组成轴突的结构蛋白至关重要;其另一重要作用是促进髓鞘的主要组成成分卵磷脂的合成,后者是一种重要磷脂,与髓鞘、核糖体膜、线粒体膜、突触及受体等的功能有关。故补充甲钴胺有利于DPN损伤神经的修复[8]

参考文献

1徐方江,于凤泉.糖尿病性周围神经病变的药物治疗近况.临床荟萃,1998,13(5)∶219

2刘希涛,李美清,马翠连.氟桂利嗪治疗糖尿病周围神经病变.中国新药与临床杂志,1998,17(3)∶147

3黄贵心,何珊,祝斌,等.尿激酶治疗糖尿病性周围神经病变63例疗效观察.中国实用内科杂志,1995,15(12)∶738

4黄贵心,何建尤,甄单丽,等.蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病性神经病变疗效观察.中华内分泌代谢杂志,1994,10(2)∶116

5晏媛,郑萍,亢福顺.巴曲抗栓酶与尿激酶治疗糖尿病性神经病变的比较.中国新药与临床杂志,1998,17(3)∶178

6崔丽英,汤晓芙,李本红,等.爱维治静脉注射治疗糖尿病周围神经病的临床及电生理观察.中国新药杂志,1998,7(2)∶121

7王滟,迟家敏,孙美珍,等.爱维治注射液治疗糖尿病周围神经病变.中国新药杂志,1998,7(2)∶123

8上海多中心临床研究协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察.中华内分泌代谢杂志,1997,13(4)∶197

(1999-04-20收稿)