骨质疏松症(osteoporosis)是骨的化学组成已变、骨基质与骨矿同时减少的状态。本文就骨质疏松症的病因、检测方法、常用药物分述如下。
1病因
国外专家研究发现骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女绝经后)而减少,骨组织的显微结构发生改变,使得骨组织的正常荷载功能发生变化,骨折危险性明显增加,伴有周身骨骼的疼痛,体态变形以致出现“驼背”。骨质疏松症是中老年的常见病,其发生率随年龄增长而增高。据上海地区调查,60岁以上的老年人约40%患此病,按此推算,我国目前患骨质疏松症者约4000万人。调查结果表明,骨质疏松症患者中女性多于男性,据报道昆明地区老年妇女骨质疏松症发生率为同龄男性的6.22倍。这是由于妇女绝经后卵巢功能衰退,雌性激素降低所致。因雌激素能刺激成骨细胞,制造骨基质,如不足即可使成骨细胞活性降低,骨形成减少,还可使骨对甲状旁腺激素敏感性增加,使骨吸收加重。骨质疏松症的发生与激素调控、营养状态、物理因素、免疫状况及遗传因素这五个方面有关。
2检测方法
通过单光吸收法(SPA)、双光子吸收法(DPA)、定量CT法(QCT)、定量超声测定法(QUS)、双能X射线测定法(DEXA),测定骨质疏松的程度,以确定诊断及检查药物治疗的效果。其中以双能X射线骨密度测定仪(Dual-Energy X-ray Absorptiometry,DEXA)较好。骨质疏松症亦可通过血(或尿)的生化测定法进行诊断,其项目有:骨钙素、碱性磷酸酶、羟脯氨酸等。
3常用药物
3.1骨吸收抑制药降钙素(calcitonin),异丙氧黄酮、钙剂(calcium)、雌性激素(estrogen)、活性维生素D3[1,25(OH)2V、D3]二磷酸盐。
3.2骨形成促进药氟化物(fluoride)、雄性激素(androgen)、生长激素(growth hormone,GH)。在治疗上用单一药品疗效多不满意,临床上常根据患者情况,选择配伍用药。
3.3异丙氧黄酮药理作用与临床应用
3.3.1药理作用异丙氧黄酮(依普拉封,ipriflavone,CT-80OSZEN)是新合成的isoflavone衍生物。存在于饲料植物,特别是苜蓿(金花等)中比较多的动物生长促进因子之一。异丙氧黄酮的主要作用有直接抑制骨吸收作用和协同雌激素促进CT分泌的间接作用。最近认为CT从甲状旁腺中释放是受雌激素刺激而发生。甲状旁腺是雌激素的靶器官之一,CT-80可能对雌激素的靶器官具有直接影响,因而可以增强雌激素促进甲状旁腺分泌CT的作用。CT是甲状旁腺分泌的调节钙的激素之一,与PTH、1,25(OH)2V、D3及PGE等相似,可抑制骨吸收和改善骨质疏松症引起的腰背疼痛。雌激素对维持CT分泌起主要作用,但是只要有少量雌激素,CT-80可使CT的分泌作用相加。绝经后妇女虽然雌激素减少,但在还有部分存在的情况下,给予CT-80可协调雌激素促进CT分泌,间接地抑制骨吸收。对摘除两侧卵巢小鼠的实验证明,在雌激素不存在的情况下,给予CT-80并不影响CT分泌。另外CT-80可以抑制钙从骨溶出,也就是抑制骨吸收。总之CT-80可以改善由内分泌引起的骨质疏松症,使骨吸收减少,抑制骨钙减少,减缓骨质疏松症的进程,其结果使尿中钙排泄减少,负钙平衡转为正钙平衡,改善腰背痛。CT具有迅速的镇痛作用,CT-80对骨质疏松症腰背痛的效果也可能有一部分是通过CT的分泌而产生的间接作用。CT-80的作用与CT的作用相似。
3.3.2临床应用骨质疏松症是骨成分保持正常状态下的骨量减少,是骨吸收高于骨形成。由于CT-80对骨吸收的直接或间接抑制作用,可以改善骨质疏松症引起的代谢异常,增加骨量。对绝经后及老年性骨质疏松症(女65岁以上,男75岁以上)患者的骨量减少特别有效。CT-80治疗效果最明显的病例是患病期超过3个月,骨量减少明显,变形性脊椎病状中等程度以下的典型的单纯性骨质疏松症患者。CT-80与CT相似,具有迅速的、明显的镇痛效果。给药后4周即有70%的病例显示祛痛效果,到48周后镇痛效果达97%。对腰背部疼痛在早期改善率较高,对青年性骨质疏松症,特别是由于长期使用糖皮质激素引起的骨质疏松症也可能有效。CT-80可以口服,副作用少,能长期给药,作为治疗慢性疾病是方便的。
3.3.3用法和剂量目前常用量为200mg/次,tid,与其他药一起饭后服用,可以减轻消化道症状的副作用。随着剂量的增加,其副作用亦略有增强。有学者对CT-80进行体内药代动力学研究证明,饭后给药其曲线下面积高。因此被认为饭后给药其生物利用度高,应以饭后给药为妥。藤田对CT-80给于200~1200mg/d,2年零2个月进行安全性和疗效的临床试验认为,600mg/d可以改善疼痛和骨量减少,且没有出现大的副作用。
3.3.4副作用及注意事项CT-80的副作用发生率比较少,一般为消化系统如胃部胀满,食欲减退,恶心、呕吐,腹痛等,未见严重的副作用。折茂肇对CT-80的副作用进行了24周的观察发现,多数为胃肠道症状,且不太严重,停药后症状消失。CT-80的副作用发生的原因主要是服用对象为老年人,且服用量大和长期服用引起的非特异性的不良反应。
服药期间应密切观察,出现消化道症状等副作用时,应及时采取适当处理。动物实验证明:CT-80可向母乳移行,对哺乳期妇女要慎用,对孕妇及小儿没有确定其安全性应慎用。
(1998-10-25收稿1998-11-08修回)
