摘要目的：研究五味子中的环肽成分。方法：用薄层色谱,硅胶及反向RP-18硅

胶柱层析色谱和谱学方法。结果：分离到3个天然的环二肽及由3个环二肽组成的一个混

合物并鉴定为环(亮-脯)(1),环(苯丙-脯)(2)和环(苯丙-亮)(3),环(苯丙-缬)(4),环(苯

丙-异亮)(5),环(苯丙-苯丙)(6),另外,合成了14个环二肽类似物。结论：首次从五味子

科植物北五味子中分离到环肽。环二肽2,6～8,14～20,经活性筛选表明,2,16及18有轻

微的钙拮抗效应,19及20显示出增强高钾所致收缩效应。其它环二肽及它们的活性筛选工

作正在进行中。

CYCLIC DIPEPTIDES FROM SCHIZANDRA

CHINENSIS AND THEIR SYNTHESES

Wang Youchu(Wang YC), Zhou Jun(Zhou J), Tan Ninghua(Tan NH),

Ding Zhongtao(Ding ZT) and Jiang Xin(Jiang X)

(Laboratory of Phytochemistry, Kunming Institute of Botany,

Chinese Academy of Sciences, Kunming 650204)

ABSTRACTAIM: To investigate cyclopeptides from the fruits of S.

chinensis.METHODS: Use thin layer chromatography, repeated silica gel

and RP-18 column chromatography together with spectra as well as synthetic

methods.RESULTS: Three naturally occurring cyclic dipeptides and a

mixture composed of three other new naturally occurring cyclic dipeptides

were obtained. Their structures were determined as cyclo-(leucyl-prolyl)

(1), cyclo-(phenyl-alanyl-prolyl) (2), cyclo-(phenylalanyl-leucyl) (3),

cyclo-(phenylalanyl-valyl) (4), cyclo-(phenylalanyl-isoleucyl) (5) and

cyclo-(phenylalanyl-phenylalanyl) (6). In addition, fourteen analogous

cyclic peptides (7～20) were synthesized.CONCLUSION: Cyclopeptides were

isolated from S.chinensis (Schizandraceae) for the first time. The

bioactivity of some cyclic dipeptides on the contraction of rabbit aorta

strips with KCl (40 mmol·L^-1) depolarization was tested. Cyclic

dipeptides2,6 and18 showed slight calcium antagonism and19,20

can increase the contractile effect in high concentration of potassium.

Studies on the bioactivities of other cyclic dipeptides are in progress.

KEY WORDSschizandra chinensis; schizandraceae; cyclic peptides;

synthesis

北五味子(Schizandra chinensis Baill)的干燥果实为中药五味子的主要药材,

功效甚广。用于肺喘虚咳,心悸失眠诸病^［1］。化学成分研究比较深入。已报道的有

单萜、倍半萜、有机酸等。近年由于该药所含木脂素有很好的治疗肝炎功效,因而发

现近30个木脂素成分^［2］,如五味子素(schizandrin)、去氧五味子素

(deoxyschizandrin)和五味子醇(schizandrol)等。

从北五味子果实甲醇提取物的乙酸乙酯部位经正、反相色谱分离鉴定了3个环

二肽,即环(亮-脯)(1),环(苯丙-脯)(2)和环(苯丙-亮)(3)和一个由3个环二肽组成

的混合物,即环(苯丙-缬)(4),环(苯丙-异亮)(5)和环(苯丙-苯丙)(6)。这3个环二

肽组成的混合物由于量少,未能分离得到纯品。故在初步推定其结构后,合成了这3个

环二肽。用由这3个合成环二肽的混合物与分离的环二肽混合物进行MS及HPLC比较,

二者是吻合的,故得以证明。在五味子科发现环肽尚属首次。

环二肽(cyclic dipeptides)有多种生物活性^［3～5］。参照Ueda和Cook^［6,7］

方法本文合成了北五味子中的6个环二肽和14个其它环二肽(共20个),它们是:环(甘

-脯)(7)^［8］,环(丙-脯)(8)^［5］,环(缬-脯)(9)^［10］,环(异亮-脯)(10)^［11］,环

(丝-脯)(11),环(苏-脯)(12),环(N-甲色-脯)(13),环(酪-酪)(14),环(亮-亮)

(15)^［9］,环(异亮-异亮)(16)^［10］,环(缬-缬)(17)^［10］,环(蛋-蛋)(18),环

(丙-丙)(19)^［6］,环(脯-脯)(20)^［6］,其中11～14,18是新化合物。其结构

(图1)经波谱鉴定。环二肽2,6～8,14～20经活性筛选表明,2,16及18随着浓

度的增加,具轻微的钙拮抗效应。19及20显示增强高钾所致收缩效应。其它环二

肽以及其它活性的筛选工作正在进行中。

Fig 1Structures of new compounds11～14, 18.

实验部分

熔点为Koffler显微熔点仪测定,温度未校正。旋光用Horiba Sepa-300旋光测

定仪测定。紫外光谱用岛津UV-210A型紫外光谱仪。红外光谱用Perkin-Elmer 577

型红外光谱仪(KBr压片)。核磁共振谱用Bruker AM-400(400 MHz)和DRX-500(500

MHz)型核磁共振仪(氘代溶剂峰作为内标)。EI与FAB-MS用VG AutoSpec-3000型质

谱仪测定。高效液相色谱用岛津LC-4A型仪器(色谱柱:partisil ODS-2 alltech

4.6×250 mm;溶剂系统:CH₃CN—H₂O(3∶7),流速:0.4 ml·min^-1;紫外检测,波长:

225 nm)。

五味子生药购自北京海淀区中心药店。

1提取分离

五味子干果实9.8 kg经粉碎后,用工业甲醇回流提取4次,每次5 h。减压浓缩得

浸膏3150 g。该浸膏悬浮于水中,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。乙酸乙酯

部分浓缩得180 g,经硅胶柱(200～300目)色谱,用氯仿—甲醇(0～30％)依次洗脱,分

成4个部分,各部分经TLC检测,显环肽阳性反应部分进一步经硅胶H和RP-18反复色谱

分离,得到3个单体化合物1(38 mg),2(25 mg),3(22 mg)和1个由化合物4,5,6组成的

混合物(9 mg)。

2鉴定

化合物1针状结晶,mp 155～156℃,［α］^11.7_D -71.25°(CHCl₃,0.4),茚三酮

显阴性,分子式为C₁₁H₁₈N₂O₂(m/z 210.1359,1.0 mu)。IR(KBr) cm^-1:3300,

1650。¹HNMR(CDCl₃,δ):5.79(1H,br.s,NH),4.10(1H,t,J=8.0 Hz,α-H_pro),

4.00(1H,dd,J=3.4,9.4 Hz,α-H_leu),3.63(2H,m,δ-H_pro),2.33(1H,m,β-H_pro),

2.05(3H,m,β-H_pro,β-H_leu,γ-H_pro),1.89(1H,m,γ-H_pro),1.72(1H,m,γ-H_leu),

1.50(1H,m,β-H_leu),0.98(3H,d,J=6.5 Hz,δ-H_leu),0.92(3H,d,J=3.7 Hz,

δ-H_leu<