摘要以依诺沙星为实验药物，对壳聚糖-羧甲基纤维素聚电解质复合物的释药性能进行了研究。结果显示，在载药量≤30%和释药介质pH值为7.4时，该材料具有较好的缓释性能。

中图分类号： R 965.2文献标识码： A

文章编号：1004-4337(2000)04-0345-02

壳聚糖(Chitosan)具有良好的生物相容性和可降解性，是一种理想的生物医用材料^［1］。近十年来，国内外对壳聚糖在药物控制释放载体方面的应用研究十分活跃^［2，3］。为改善壳聚糖的释药性能，作者合成了壳聚糖-羧甲基纤维素聚电解质复合物^［4］，它是由壳聚糖和羧甲基纤维素两种天然高分子通过高分子链节中的氨基和羧基的相互作用形成的聚电解质复合物。在前文中，作者对合成条件与复合物的释药性能进行了研究，发现合成介质的pH值对复合物的释药性能影响最大。当合成介质pH值为5.5时，所合成的复合物其释药性能最好。本文以依诺沙星为实验药物，进一步研究复合物在不同载药量下和pH介质中的释药性能。

1村料与方法

1.1材料壳聚糖(广东遂溪县南星甲壳素公司)脱乙酰度70.7%，粘均分子量1.47×10⁶；羧甲基纤维素钠取代度0.65，分子量8.5×10⁵；依诺沙星(武汉制药厂)；其余试剂均为化学纯。

1.2壳聚糖-羧甲基纤维素聚电解质复合物(CCPEC)的合成参见文献^［4］C₃条件。

1.3CCPEC表面形貌观察样品表面真空喷金后，用HITACHI S-570型扫描电镜(SEM)观察，照像。

1.4依诺沙星标准曲线的绘制在波长262mm处，以吸光度(A)对浓度(C)作图，得依诺沙星的标准曲线回归方程：C=0.1129A+5.646×10^-3。

1.5CCPEC体外释药速率测试称取CCPEC 200mg和一定量的依诺沙星，用玛瑙研钵将其研细均匀，在压片机上模压成型(室温，50M Pa, 10min)，取出样片，封入透析袋中，置于200ml不同pH值的缓冲溶液中，在37℃恒温振荡20h，间隔一定时间取样5ml，再补充5ml缓冲液，用752型紫外分光光度计在262nm处测定吸光度(A)，利用标准曲线回归方程计算释药百分率。

2结果与讨论

2.1CCPEC的表面形貌观察

图1CCPEC表面的扫描电镜(SEM)照片

从SEM照片(见图1)可知，CCPEC表面呈疏松、多孔状，为无定形材料，已改变壳聚糖为结晶高分子的性质，这对它作为药物包囊材料十分有利。

2.2载药量对CCPEC药片释药的影响

从图2可见，载药量为10%时，CCPEC药片的释药速率较慢，且近似为零级动力学(恒速)释药过程；随载药量的增加，释药速率加快；当载药量达40%时，释药速率加快较多。因此，用CCPEC作缓释片剂材料时，载药量以控制在≤30%为宜。

图2不同载药量的CCPEC药片体外(缓冲液pH7.4)释药曲线

2.3缓冲液pH值对CCPEC药片体外释药的影响

图3不同pH值缓冲液中CCPEC药片(载药量10%)体外释药曲线

从图3可见，在pH7.4的缓冲液中，CCPEC药片的释药速率较慢，且近似为恒速释药过程；当pH值为2.0时，则CCPEC药片的释药速率较快。这表明CCPEC作肠道释药材料时具有较好的缓释性能，但CCPEC药片经胃时释药较快。因此，用CCPEC包囊药物制备缓释药片时，需要在CCPEC药片外用抗酸材料包衣保护。

参考文献

1，Hirano S, Inui H, Kosaki H, et al. Chitin And Chitosan, New York: Plenum Press,1994,43.

2，Miyazaki S, Yamaguchi H, Yokouchi C, et al. Sustained-Release and Intragastric-Floating Granules of Indomethacin Using Chitosan in Rabbits. Chem Pharm Bull, 1988,36(10):4033～4038.

3，陆兵，石庭森.pH非依赖性释放缓释片的研制.中国药学杂志，1999，34(12)：812～815.

4，杨小钢，祝志峰，卓仁禧.脱乙酰壳多糖—羧甲基纤维素聚电解质复合物的合成和药物控制释放研究.离子交换与吸附，1999，15(4)：310～316.

收稿日期：2000-02-28