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英国糖尿病前瞻性研究及其启示

2022-07-28
来源:求医网
英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)历时20年(1977~1997年),其主要目的是明确Ⅱ型糖尿病(DM)患者严格控制血糖后能否减少其慢性并发症;对患高血压的Ⅱ型DM患者严格控制血压后能否减少其并发症。

该项研究以4209例Ⅱ型DM患者为研究对象,包括血糖控制组〔新诊断的25~65岁空腹血糖(FPG)6~15mmol/L的患者〕和高血压控制组(患高血压的Ⅱ型DM患者Bp>21.3/12kPa,已接受降压治疗者Bp>20/11.3kPa)。判断疗效的指标为:①DM相关终点:猝死、高血糖或低血糖症引起的死亡、心梗、心绞痛、心衰、脑卒中、肾衰、截肢、玻璃体出血,需激光治疗的视网膜病变,单眼失明或白内障摘除术。②DM相关死亡:死于心梗、猝死、脑卒中、周围血管病、肾病、高血糖或低血糖。③各种原因引起的死亡。上述3项总称为集合终点。

UKPDS的研究结果:①血糖控制组:a.HbA1c入选时为9.1%,治疗10年后其中强化治疗组中位值为7.0%,常规治疗组为7.9%,强化组微血管合并症减少25%。HbA1c下降1%,微血管并发症下降35%,DM相关死亡下降25%,各种病死率下降7%。强化组所用三类药(胰岛素、磺脲类药物、二甲双胍)均能有效地降低HbA1c、血糖和减少慢性并发症,各药物之间无差异。b.未观察到严格血糖控制时对大血管合并症有明显的益处,强化组不能明显降低心血管发病率。c.肥胖者单用二甲双胍可明显减少DM慢性并发症,DM相关集合终点减少32%,心梗减少39%。d.用胰岛素和磺脲类药物的患者体重增加,血浆胰岛素水平明显升高,但心血管事件的发生没有增加。说明磺脲类药物对心脏无毒性作用,胰岛素也无增加动脉粥样硬化的危险性。e.强化组低血糖的危险性较常规组增加1倍左右,其中以胰岛素治疗组最多。f.血糖和HbA1c随治疗期延长而升高。②高血压组:a.以严格控制组(Bp平均19.2/10.9kPa)与非严格控制组(Bp20.5/11.6kPa)比较,各种并发症危险性减少,而各种原因死亡无明显减少,说明对Ⅱ型DM并高血压患者严格控制血压能够明显减少大血管与微血管并发症。b.应用ACEI和β-阻滞剂使血压降至同样范围后,减少DM大血管与微血管并发症效果相同。c.合并高血压患者同时严格血糖控制,对减少血管合并症的危险性有相加作用。

UKPDS的启示:①对Ⅱ型DM患者,长期严格控制血糖,可使微血管的并发症明显减少。高血糖无论发生早晚,潜在病因如何,高血糖的持续存在均是一毒性状态。因此,对Ⅱ型DM应坚持不懈地治疗,血糖和HbA1c越接近正常水平越好。②磺脲类和胰岛素均可提高血浆胰岛素水平,并使体重增加,但心血管并发症的发生率和症死率无明显增加。这一结论消除了临床医师应用磺脲类和胰岛素的顾虑。③对肥胖的Ⅱ型DM患者应用二甲双胍可使心血管并发症明显降低,而用胰岛素或磺脲类药物治疗无明显降低。这可能与二甲双胍无体重增加及改善胰岛素抵抗的作用有关。又由于此药较少引起低血糖,故可作为肥胖的Ⅱ型DM患者的一线药物。④不论使用何种药物严格控制血糖,均有少部分患者出现严重的低血糖事件,但其可降低DM慢性并发症的发生。⑤积极控制高血压,可减少大血管、微血管并发症的发生。此试验认为血压应控制在17.3/11.3kPa,此与美国DM协会建议的控制标准相同。⑥对Ⅱ型DM并发高血压的患者,严格控制血糖和血压有同等重要意义,而且降压强化治疗目标更易达到,疗效较降血糖更为显著。强化治疗应使FPG<6mmol/L,HbA1c<7.0%,Bp<17.3/11.3kPa。

UKPDS存在的问题:①各种治疗均不能阻止血糖和HbA1c水平逐渐升高的趋势。β-细胞功能监测提示,这种现象可能是β-细胞功能进行性减退引起。说明UKPDS中所用药物只能降血糖,不能清除引起血糖升高的根本原因。这有待于新药的开发和利用,以预防和延缓这一过程的进展。②对DM患者严格控制血糖是有益的,然而参加此项研究的患者都是无严重并发症的<65岁DM患者。对于有严重并发症的年长患者严格控制血糖后是否有益尚不清楚。有待进一步研究证实。③UKPDS和DCCT结果均表明,良好的血糖控制能使大血管并发症的危险性下降,但均未达到统计学意义,这说明DM大血管并发症的发病原因可能有高血糖以外的因素参与。④单用磺脲类药物不能控制的高血糖患者加用二甲双胍治疗,与继续单用最大剂量磺脲类药物治疗者相比,DM相关病死率和总病死率均增加,使人们容易误解为磺脲类加二甲双胍有害。由于这一结果是非随机双盲对照临床研究,其结果应予置疑,而应设计新的合理的、随机、安慰剂对照试验来证实。目前可继续应用单用二甲双胍或与磺脲类联用方案。