我国血栓性疾病患者中以心脑血管疾病占绝大多数，在40岁以上的人群中心肌梗塞发病率为39.7％（10～64.0／10万），病死率高达20.7％～41.9％。根据近年北京急救中心的资料，在814例院外猝死患者中，冠心病448例，高血压病122例，脑血管病36例。另据我国16省市脑卒中的流行病学调查（对25岁以上的590万自然人群连续3年监测），发病率为男性54～596／10万，女性30～432／10万。脑出血与脑血栓发病数为1∶2，病死率为23.8％～68.1％。

缺血性心脑血管疾病主要由动脉粥样硬化所致，属于多因素作用于不同环节，这些因素称之为危险因素或易患因素。虽然在动脉粥样硬化发病机制中，血小板聚集和血栓形成学说受到高度重视，但是除年龄、性别、职业、饮食外，一般均强调高血脂症、吸烟、肥胖、糖尿病和遗传，较少将血液学的血栓与止血作为诊断缺血性心脑血管疾病的生物学标志。血液学学者在这一领域中进行了多年探索，但大多数局限于确诊后的临床观察，在不同人群中的前瞻性研究相对较少。最近Cashman（1999）根据以往的资料及其研究结果，选择出以下指标作为动脉粥样硬化的血液学危险生物学标志：①凝血／纤维溶解蛋白：如纤维蛋白原、因子Ⅶc、因子Ⅷc、vW因子、血栓调节蛋白、PAI-1／tPA；②凝血过程中标志：如纤维蛋白片段D-二聚体、纤溶酶-抗纤溶酶复合物；③基因多态性：包括因子V Leiden、因子Ⅶ R353Q、凝血酶原G20210A、糖蛋白ⅢaPIA2变异、糖蛋白Ia C807T、PAI-14G／5G、纤维蛋白原Bβ448。以上生物学标志也是缺血性心脑血管疾病需继续探索的危险因素，其在临床诊断中的应用性虽较差（如急性心肌梗塞的早期诊断主要依靠心肌酶升高及心电图确诊），但可以反映出患者有无遗传性或获得性易栓倾向，可用于亚临床型动脉粥样硬化的流行病学调查。

1纤维蛋白原（Fg）

许多学者认为，高纤维蛋白原血症可作为易致血栓性疾病的独立风险因素。血中Fg含量＞5g／L致血栓病的危险性较正常者高4倍，致心肌梗塞者的危险高2倍。另外，纤维蛋白原基因多态性和血浆Fg高水平与易栓倾向亦有关。有人发现缺血性脑血管疾病患者（227例）具有FgBβ455G／A基因者较对照组（225例）明显多见；对2116例健康男性测定了Fg及血脂水平并随访6年，其中82例发生了冠心病，高Fg者的冠心病发病率为Fg低者的2.4倍，Fg与血脂均高者为6.1倍。

2因子Ⅷ和vW因子

亚临床型及临床型缺血性心脑疾病患者的Ⅷ_C和vW因子水平往往较高，在前瞻性研究中，有人报告中年男性中Ⅷ_C可作为独立危险因素。有报道Ⅷ_C高于正常仅对男性有意义，而vW因子意义不大。

3因子Ⅶ

NorthwickPart心脏研究中心曾报告，因子Ⅶ高活性（Ⅶ_C）是心肌梗塞的高危因素，但以后一些研究未取得同样的结果。目前认为，其Ⅶ_C较高至少不是发生冠心病的重要危险因素。另外，意大利学者报告了家族性R353Q纯合子基因型，患者的FⅦ水平低于正常，且心肌梗塞的发病率较低，这一结果尚需进一步验证。

4凝血酶原G20210A

荷兰学者近年发现了凝血酶原基因G20210A的突变是静脉血栓形成的危险因素，凝血酶原水平明显升高，致静脉血栓的危险性增加5倍。有人观察了560例心肌梗塞（心梗组）及646例健康人（对照组），发现具有这种基因者心梗组高于对照组1.5倍。有人对79例18～44岁曾患心肌梗塞的女性患者进行研究，发现此基因的变异率为5％，对照组为1.6％。此外，吸烟及伴有肥胖、高脂血症，糖尿病或高血压的青年女性，具有G20210A变异者发生心肌梗塞的危险性增加34倍，对照组仅增加5.3倍，说明该基因异常与其它风险因素同时存在时具有协同作用。有人将72例无高脂血症及糖尿病、但曾有缺血性脑血管病的患者与198例健康人对照，发现患者中基因变异率杂合子9.7％，纯合子2.7％，对照组的变异率仅为2.5％。按统计学计算，具有杂合子者发生缺血性脑病的风险较对照组增加3.8倍，而纯合子估计可增加208倍，但亦有相反的报告，需要更多的资料加以证实。

5血小板

血小板在动脉粥样硬化中起核心作用，其量和质的变化均影响其功能。近年对动脉血栓性疾病的研究热点是血小板表面受体的遗传学，特别注意糖蛋白Ⅲa（PRA₁／A₂，Leu33Pro）基因的多态性，它能促进GPⅡb／Ⅲa受体与纤维蛋白原以及vW因子结合，增强血小板的聚集功能。目前已发现可用药物阻断这一环节，从而降低缺血性心脑疾病的并发症。有人发现，具有PIA2基因变异的60岁以下男性与对照组相比，致心肌梗塞的风险为6.2∶1。但对这一结论尚有不同意见。最近欧洲学者报告，在与血小板糖蛋白Ia有关的两个基因（807C／T、873G／A）中，具有T／A纯合子者患心肌梗塞高于对照组3.3倍，同时吸烟者可高达25倍。

6血栓调节蛋白

血栓调节蛋白在血管内皮细胞可以与凝血酶结合，激活蛋白C，亦激活纤溶酶原抑制物，因此具有抗凝和抗纤溶的双重作用。游离的血栓调节蛋白来源尚未明确，其血浆水平变化是内皮细胞损伤的标志，被认为是导致心肌梗塞的风险因素。近年荷兰学者初步研究了血栓调节蛋白基因的多态性，在560例心肌梗塞患者中，表达TMD基因G127A者12例（2.1％）；对照组643例中仅有7例（1.08％），50岁以下患者并吸烟者TMD表达率更为明显。

7纤维蛋白溶解系统（PAI-1、tPA）

PAI-1是纤溶系统的主要抑制物。临床证实，炎症和抗胰岛素综合征患者血浆PAI-1浓度较高，认为此是致缺血性心脑疾病的危险因素，但是这一结论尚有争论。近年有人对tPA浓度是否可作为危险因素进行了前瞻性观察，结果显示对男女性别均有一定意义，并认为，可独立于其它因素而存在。但是最近研究则认为PAI-1对老年男性或女性均不能预示心肌梗塞发生的风险，而仅对中年男性有意义，这样可以解释各个作者部分结果相异的原因。另外有人报告，PAI-1基因4C可使患者血浆PAI-1浓度增高，是血栓性疾病的危险因素之一，与上述其它凝血因子基因多态性相似，仍受其它因素的影响。

8止血过程中生物学标志

D-二聚体和纤溶酶-抗纤溶酶（PAP）复合物是反映凝血和纤溶反应的平衡标志。PAP浓度能反映近期纤溶酶的产量，而D-二聚体则反映纤维蛋白破坏量。有人在前瞻性研究中发现，心血管疾病D-二聚体升高者发生心肌梗塞是对照组的2.5倍，PAP升高者为对照组的3.1倍。因为有关PAP的前瞻性研究仅有少量报告，故此结果还有待于证实。现已认为，D-二聚体是检测动脉粥样硬化或老年人发生缺血性心脑疾病危险因素的一个较好的标志，但对健康青年例外。

9其它

9.1易栓症目前研究较多而比较明确的有遗传性AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S、因子V Leiden缺陷，均以静脉血栓为多见。获得性易栓症以抗磷脂血栓综合征为代表，可以原发，常见者系继发于自身免疫性疾病，此处不再赘述。

9.2C-反应蛋白可直接或间接通过细胞因子活化、感染、低密度脂蛋白氧化或在凝血过程中参与直接或间接动脉粥样硬化的形成，可以作为一亚临床型心血管疾病或存在动脉壁易损斑块的标志。C反应蛋白升高反应炎症的存在，而炎症是促进一般冠心病进展为心肌梗塞的重要角色。因此认为在老年人中，C-反应蛋白是与D-二聚体和PAP相似的一项较为重要的危险因素。

9.3雌性激素以往认为雌性激素可降低发生缺血性心脑疾病的危险性，但也会增加静脉血栓的危险，二者发病机制是不完全相同的。有人随机观察雌激素／孕酮和安慰剂对冠心病的发病率影响，发现应用激素无明显影响。近年报告的前瞻性研究应用激素或安慰剂，结果激素组中85％的妇女C反应蛋白升高持续3年，这是应用雌激素的副作用，虽然降低血脂，但促进了炎症和高凝，呈现了两种相反作用。鉴于此，应用雌激素时应深入研究凝血系统、血脂变化与缺血性心脑疾病三者的关系。