资料与方法:观察Ⅰ组为44例急性发病的1型糖尿病患者,男23例、女21例,年龄5~64岁、平均27岁;观察Ⅱ组为19例成人缓发1型糖尿病(LADA)患者,男11例、女8例,年龄28~56岁、平均39岁;观察Ⅲ组为155例 2型糖尿病患者,男76例、女79例,年龄31~77岁、平均51岁。糖尿病诊断均依据1985年WHO制订的标准,分型依据1997年美国糖尿病联盟制定的标准。对照组为17例健康人,其中男8例、女9例,年龄18~24岁、平均22岁,OGTT均正常。
采用POPA法加LSAB法检测观察组及对照组的血清ICA,其阳性标准为胰岛细胞胞浆中有清晰棕黄色的颗粒沉着,阴性为胰岛细胞未着染。NGAD检测采用免疫沉淀分析法,其批间、批内变异系数为9.0%和7.0%,阳性界值为18U。检测天然谷氨酸脱羧酶抗体(NGADA)或采用ELISA试剂盒(德国宝灵曼公司生产)检测谷氨酸脱羧酶65KD异构体抗体(GAD65A),批内变异系数为9%。本文GADA阳性指NGADA或GAD65A阳性。
结果:①观察Ⅰ组ICA阳性率为63.6%,GADA阳性率为59.1%;ICA和GADA均阳性者占45.5%,GADA阴性、ICA阳性者占18.2%,ICA阴性、GADA阳性者占13.6%。如单独测定ICA或GADA,自身抗体阳性率为63.6%;如联合检测ICA、GADA,则自身抗体阳性率提高到77.3%,即增加了13.7%。②观察Ⅱ组ICA阳性率为68.4%,GADA阳性率为52.6%,联合检测阳性率为73.7%;ICA和GADA均阳性者占47.4%,GADA阴性、ICA阳性者占21.2%,ICA阴性、GADA阳性者占5.3%。③观察Ⅲ组ICA阳性率为7.7%,其中2例ICA阳性、7例ICA阴性者测定了GAD65A,阳性率为11.1%。④对照组无一例ICA或GADA阳性。
讨论:1型糖尿病为自身免疫性疾病。本文1型糖尿病患者的自身抗体阳性率并不低于白种人群,LADA患者自身抗体的阳性率亦较高,提示自身免疫与中国人1型糖尿病的发生密切相关。
本文观察1组ICA阴性而GADA阳性者占13.6%,GADA阴性而ICA阳性者占18.2%;观察Ⅱ组的情况与Ⅰ组大致相同,证明联合检测GADA和ICA实属必要,如果只检测其中一种,将漏掉部分自身抗体阳性的患者。联合检测ICA、GADA可以提高自身抗体检测的灵敏度,使更多的1型糖尿病患者得以早期诊断及治疗。
以往对临床表现为典型2型糖尿病但自身抗体阳性的患者未引起高度重视。本文2型糖尿病患者的ICA阳性率为7.7%。目前,我国2型糖尿病患者至少有1千万,推测有77万患者ICA阳性。据UKPDS前瞻性糖尿病研究新近报告,对发病时ICA阳性的临床典型2型糖尿病患者随访6年,有一部分并未依赖胰岛素治疗,其临床表现介于典型LADA与2型糖尿病之间,很可能是LADA的高危人群,而联合检测ICA和GADA可及早发现这部分患者。
(2000-07-30收稿)
