资料与方法:本组MM患者22例,男12例,女10例;年龄46~69岁,平均54.1岁。均根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》确诊,其中骨痛占91.7%,贫血占75.8%,肾脏损害占56.6%,出血倾向占10.1%。免疫分型为IgG型13例,IgA型7例,IgD型1例,轻链型1例。根据病情将患者分为初治复发组(初发及复发未经治疗或治疗后病情不能控制而出现部分进展性临床指标)和缓解组(经过治疗后完全缓解1个月以上)。另设对照组20例,为健康查体正常的老年人,其中男12例、女8例,平均年龄51.2岁。三组均取静脉血4ml(不抗凝),凝固后分离血清,-80℃保存,避免反复冻融。以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL-6,常规方法测定CRP,放免法测定β2-MG。数据以x±s表示,两均数比较采用t检验,测定项目间相互关系用r表示。
结果:初治复发组IL-6活性为24.71±10.37ng/L,明显高于缓解组(11.25±2.195ng/L)和对照组(13.28±2.335ng/L),与后两组比较,P分别<0.05及0.01;缓解组与对照组IL-6活性比较无显著性差异,P>0.05。初治复发组CRP为27.4±9.6mg/L,缓解组和对照组分别为8.8±4.2mg/L及5.0±3.2mg/L,相关分析结果显示,IL-6与CRP呈显著正相关,P<0.001。初治复发组CRP水平较缓解组明显增高,P<0.001。22例患者的β2-MG均较正常值(1.1615±0.335μg/L)增高,其中初治复发组为4.3605±1.469μg/L,明显高于对照组(P<0.001);缓解组为1.714±0.4μg/L,与初治复发组及对照组比较,P<0.001。IL-6与β2-MG呈显著正相关。
讨论:IL-6又称杂交瘤细胞生长因子、B细胞分化因子、B细胞刺激因子2等,其可刺激B细胞增殖并最终分化为产生免疫球蛋白的浆细胞,无论在体内和体外均可促进浆细胞和骨髓瘤细胞增殖。最近的研究表明,IL-6在MM发生和发展中起重要作用,是骨髓瘤细胞的关键性生长因子。IL-6可由淋巴系细胞、单核巨噬细胞系细胞及成纤维细胞在免疫应答的不同阶段产生,IL-6增高究竟是由于骨髓瘤细胞刺激基质细胞增生所致,还是骨髓基质细胞增生过度表达IL-6造成浆细胞恶变,尚未明确。本资料表明,大部分MM患者IL-6升高,治疗后下降,进展期MM患者血清IL-6高于稳定期,完全缓解时与对照组无差异,与文献报告相符。提示其可作为观察MM病情及治疗反应的一个良好指标。在感染情况下,IL-6、CRP均升高,可能与免疫机制被激活有关;由于IL-6升高可造成瘤细胞增殖,导致病情恶化,因此,对MM患者防治感染至关重要,可阻止病情发展。文献报道,IL-6可诱导肝细胞生成CRP,其确切机制尚不明确,需进一步探讨。有资料表明,血浆β2-MG浓度不仅反映骨髓瘤细胞克隆大小,而且反映其增殖活性,可作为判断治疗反应、预后的有效指标之一。本研究结果显示,IL-6与β2-MG呈正相关,可见IL-6分泌可能参与β2-MG生成的调节,因此,β2-MG测定也可作为估计MM预后的有效指标之一。
(2000-05-11收稿)
