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胰岛素抵抗的主要产生部位在肌肉组织、脂肪组织及肾脏。肌肉组织的下列特性可能对胰岛素抵抗产生起重要作用。①血管稀疏：可能影响胰岛素和葡萄糖抵达靶细胞的过程。②肌肉各型纤维比例发生变化：Ⅰ型纤维（又称为红肌）有氧氧化能力较强，糖酵解能力较低，对胰岛素比较敏感；ⅡB型纤维（又称为白肌）对胰岛素的敏感性较差。而在高血压患者Ⅰ型纤维相对较少，ⅡB型纤维相对较多。③毛细血管的密度下降：可降低毛细血管和肌肉组织之间胰岛素和糖的弥散能力，导致胰岛素抵抗。脂肪组织胰岛素抵抗的产生主要表现对胰岛素的敏感性下降。肾脏胰岛素抵抗产生主要表现为肾脏的胰岛素清除率下降。
既然高血压与胰岛素抵抗有关，而胰岛素抵抗又可受到许多因素的影响（包括药物的影响），因此从代谢角度评价降压药物的作用是非常重要的。这有利于解释为什么传统的降压药物未达到理想的效果，也有助于选择理想的治疗方案。①利尿剂可使糖耐量恶化，胰岛素抵抗增加。这可能是由于利尿剂抑制糖的运转，产生低钾血症，降低对胰岛素的敏感性，并使血胰岛素浓度增加所致。②β受体阻滞剂可使高血压和正常血压者的糖耐量恶化。其原因可能是β受体阻滞剂抑制了胰岛素的释放和利用。此外，有人发现利尿剂和β阻滞剂合用，可使糖耐量减低胰岛素抵抗增加。③α受体阻滞剂有一定的增高糖耐量、降低血糖和血胰岛素水平，增强机体对胰岛素的敏感性和降低胰岛素抵抗的作用。④一般认为钙拮抗剂对胰岛素抵抗无明显影响，或使其轻度降低，优于利尿剂。⑤血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有明显降低胰岛素抵抗的作用，对于伴有糖尿病的高血压患者尤为适用。
