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降钙素基因相关肽在人淋巴结及淋巴瘤中的表达

2022-07-28
来源:求医网
近年来发现,降钙素基因相关肽(CGRP)除了传统的作用外,还对免疫系统起一定的作用。本文通过对CGRP在人正常淋巴结和淋巴瘤组织中表达的研究,来探讨CGRP在淋巴结中以及淋巴瘤形成过程中可能的作用。

1资料与方法

1.1临床资料各部位肿瘤患者术后正常淋巴结35例,男17例,女8例,年龄18~62岁。淋巴瘤30例,男22例,女8例,年龄16~65岁,其中HD1例,NHD29例。所有病例术前均未行放疗及化疗。

1.2方法正常淋巴结及淋巴瘤组织常规处理制成蜡块。CGRP、SABC试剂盒及DAB购自武汉博士德生物工程有限工司,均为既用型。CGRP的检测采用免疫组织化学SABC法。结果按阳性细胞数百分数及阳性强度两方面综合判断。高倍镜下数10个高倍视野,每个高倍视野下数100个细胞,所得阳性细胞数平均百分数<5%为阴性,>5%为阳性。5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,76%以上为3分;阳性强度淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。两者相乘得1~4分为弱阳性(+),5~8分为中强阳性(++),9~12分为强阳性(+++) 。所得结果用统计学x2检验法处理分析。

2结果

2.1CGRP在人正常淋巴结中的表达35例正常淋巴结中31例(88.57%)为CGRP阳性表达。阳性中又以中强阳性多见,占45.71%;其次为强阳性,占25.71%;弱阳性占17.14%。CGRP阳性表达部位主要在淋巴结副皮质区、淋巴滤泡的生发中心。

2.2CGRP在淋巴瘤中的表达3例弱阳性,3例中等阳性(1例HD,1例疑为未分化癌),余均阴性表达。阳性表达主要在胞浆内,呈均质状,淋巴瘤内的纤维组织及部分血细胞仍见明显表达。3例中等阳性者均为大细胞浆内表达。

3讨论

3.1CGRP在人正常淋巴结中表达的意义本研究发现,人正常淋巴结35例中31例降钙素基因相关肽表达阳性(占88.67%),这提示CGRP可能在淋巴结中合成。另外,CGRP最早是作为心血管调节因子在神经系统中发现的,这也提示了它的免疫调节作用。已有研究证实,CGRP可以调节巨噬细胞、淋巴细胞和其他免疫细胞的作用,淋巴结的门部有CGRP肽能神经纤维的分布,不同的免疫细胞均含有高亲和性的CGRP受体。这均支持淋巴结可能合成和分泌CGRP,CGRP是神经内分泌免疫系统共同的调节肽。淋巴结副皮质区又称胸腺依赖区,主要含有T细胞,本实验显示其部位多数细胞呈CGRP阳性表达,提示CGRP可能在T细胞中合成和分泌。本研究还发现,淋巴结的淋巴滤泡生发中心CGRP表达明显阳性,且其中的大细胞及淋巴细胞均可见阳性表达。生发中心的淋巴细胞主要为活化的B淋巴细胞,说明CGRP也可能在B细胞中合成,这似乎与上述CGRP只在T细胞中表达的观点不一致。但生发中心以外的B细胞未见明显的阳性表达,提示只有活化的B细胞才能合成CGRP,CGRP可能参与B细胞介导的体液免疫应答。CGRP对B淋巴细胞的分化有抑制作用,这种抑制作用可能是通过直接降低Ig重链和轻链mRNA的稳态浓度来实现的[1]

3.2CGRP在淋巴瘤中表达的意义本组30例淋巴瘤中24例表达阴性,3例弱阳性,3例中等阳性,无1例强阳性,与正常淋巴结表达有显著性差异(P<0.01),提示淋巴瘤对CGRP的表达能力明显减弱。研究表明,CGRP可抑制IL-2活化淋巴细胞(IL-2AL,即LAK)的生物活性,并可通过IL-2 介导使NK细胞毒活性降低,从而增加肿瘤的发病机率;另外,CGRP还可抑制NK细胞对抗肿瘤细胞的杀伤活性,从而导致肿瘤细胞生长。提示CGRP在淋巴瘤的发生过程中发挥着一定的作用。但CGRP只是在一定的浓度范围才对NK细胞的细胞毒作用具有抑制作用,浓度过高或过低都并无更高的抑制作用[2],而且本组1例HD见阳性表达,说明CGRP在淋巴瘤发生过程中的作用机理是十分复杂的,尚需要进一步深入的研究。

参考文献

1,Bulloch k,McEwen SA,Diwa A,et al.The role of calcitonin gene-related peptide in the mouse thymus revisited.Ann NY Acad Sci,1994,741:129~136.

2,黄忠,李铁,于吉人,等.降钙素基因相关肽对小鼠肠道集合淋巴结T细胞及腹腔巨噬细胞功能的影响.中国应用生理学杂志,1995,11(4):326~328.

(2000-03-08收稿)