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1仪器与材料
1.1仪器中空栓剂模具（滨州医学院附属医院专利产品，专利号ZL97243362.7）；双列四孔电热恒温水浴锅（山东医疗器材厂）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）。
1.2材料复方新诺明片（山东新华制药厂，批号：9805114）；甘油（烟台晨芳股份有限公司，批号：981003）；混合脂肪酸甘油酯36型（浙江海盐县日用化工厂）；实验动物（由滨州医学院动物室提供）。
2方法
2.1复方新诺明混悬剂的制备复方新诺明片60片，甘油15g,蒸馏水100ml。取复方新诺明片加适量蒸馏水于研钵中，使其自动崩解后加处方量的某油研匀，再加蒸馏水至100ml，充分研匀备用。
2.2中空栓壳的制备首先将中空栓模具（见图1）干净并干燥，涂少量润滑剂于各部件。浴旋紧阴模固定螺栓（图1中6），将阴模（图1中7）与模底（图1中9）固定好，将混合脂肪酸甘油酯（36型）60℃水浴加热熔化注入阴模腔（图1中8）内，将模垫（图1中4）固定于阴模上，再将阳模（图1中2）插入并固定，多余的基质可以从模垫上的溢液槽（图1中5）溢出，待基质冷凝固化后（0℃左右冷却5分钟），轻轻旋转两个出模螺栓（图1中1），阳模随出模螺旋的旋转与模垫分开，左手固定模垫，右手将阳模拔出，取下模垫，去除多余的基质，就形成了具有空腔的栓剂外壳。
2.3中空栓的制备用定量认器将上述复方新诺明混悬液注入中空栓壳内，每孔注入1ml，后尾穴用熔化的混合脂肪酸甘油酯封口，置5℃左右冷却5min。旋开阴模固定螺栓，取下模底，取出中空栓，用塑料薄片密封包装备用，该中空栓长度为34mm，尾端直径为12mm，重量为（2.83±0.01）g。按《中国药典》1995年版栓剂的重量差异检查方法、栓剂的融变时限检查方法及含量测定、含量均匀度检查，该中空栓剂完全符合《中国药典》规定的标准。
图1中空栓模具示意图
3家兔直肠刺激试验
按照中药、新药研究指南，直肠、阴道用药的毒性及刺激性试验方法。选健康家兔12只，平均体重2.7～3.0kg，药物组和赋形剂组各6只。药物组使用小型复方新诺明栓，剂量为90mg/kg，每日2次给药；赋型剂组每次0.6g，与药物栓重量一致，每日2次。实验前后禁食4小时，连用2天，密切观察受试家兔24小时、48小时及7天后的全身状况，包括呼吸，循环、中枢神经及四肢活动无异常。并于24、48小时和7天分别处死部分家兔，取直肠观察均无充血、水肿等变化，分别送病理组织检验，均无异常。
4临床疗效观察
4.1病例选择与用药方法选择由本院儿科门诊确诊的细菌性痢疾患儿80例，年龄1～3岁，随机分成两组，治疗组50例，对照组30例。治疗组用复方新诺明中空栓，每日2次，每次按25mg/kg计算选用1～2粒，塞入肛门内2cm；对照组口服复方新诺明片，1日2次，每次12.5mg/kg。两组治疗期间均不用其它抗菌消炎药物。
4.2疗效评定标准显效：用药4天后发热、里急后重、腹痛等症状消失，大便检测阴性；有效：用药4天后，上述症状基本消失，大便检测不完全转阴；无效：用药4天后症状和大便检测均无改善。
4.3治疗结果治疗组50例，显效48例，有效2例；对照组30例，显效25例，有效3例，无效2例。治疗组和对照组的显效率分别为96％和84％，总有效率分别为100％和93％，经统计学处理，治疗组与对照组有显著差异（P＜0.05）。说明复方新诺明中空栓剂的临床效果优于片剂，而且中空栓安全方便，无片剂的恶心、呕吐等不良反应。
5讨论
5.1复方新诺明中空栓治疗细菌性痢疾优于片剂的原理①由于中空栓释药快，使得局部药物迅速提高，有利于杀死局部的致病菌；②大部分药物经直肠粘膜吸收后，通过中下直肠静脉和肛管静脉，不经肝脏从下腔静脉直接进入血液大循环，避免了肝脏首过效应〔2〕，从而又加强了全身治疗作用。
5.2中空栓拓宽了普通栓的临床应用范围常用的普通栓是药物与基质混匀而制成，药物仅能以固体形式存在，用于直肠后，随着基质的溶化，药物慢慢释放。而中空栓中的药物被基质包于其中间，药物可以是固体、液体、混悬剂等各种形式，用于直肠后，外壳很快熔化，中间的药物便迅速释放。因此可以代替某些注射剂、片剂、灌肠剂。而且药物包裹于基质其中，免受了空气的潮解和氧化，增加了药物的稳定性，从而拓宽了普通栓剂的庆用范围，而且有着广阔的应用开发前影。需要说明的是对磺胺药过敏者禁用此制剂。
参考文献
1，孔祥洪，王玉，吴子梅，等，中空栓模具的研制.中国医院药学杂志，1997，17（7）：322.
2，奚念朱，顾学裘，主编.《药剂学》第二版.北京：人民卫生出版社，1990，P381.
（2000-04-15）
