脂肪肝是由多种不同原因引起的肝脏脂肪性变。近年来，随着人们生活水平提高，饮食结构变化、老龄化人口增加及新的检测手段不断问世，脂肪肝及其相关疾病的患病率日益增多，其发病年龄趋于年轻化。脂肪肝的病因主要为酗酒、肥胖、营养不良和糖尿病等，但文献介绍迄今仍有20％为原因不明；其发病与脂质及脂蛋白代谢异常、氧应激、免疫反应等有关。目前，脂肪肝的治疗措施正在研究中，本文主要阐述脂肪肝的常见病因。

1酗酒

肝脏是乙醇代谢的唯一器官，饮酒后，乙醇在胃肠很快被吸收。90％的乙醇经过肝脏作用变为乙醛，乙醛对肝脏的主要毒性作用为：①降低肝脏对脂肪酸的氧化。②影响肝脏微管系统，使微粒蛋白分泌减少，造成脂质和蛋白质在肝细胞中沉积。③在肝脏代谢过程中，由于氧化、还原平衡失调，乙醇可使α磷酸甘油浓度升高，抑制三羧酸循环，使脂肪酸氧化分解降低，脂肪酸和α磷酸甘油是合成甘油三脂（TG）的原料，故肝内TG合成增加。

2糖尿病

非肥胖的糖尿病患者将近1／3患有脂肪肝，其病因可能是：①脂肪代谢异常：a除脂肪合成减少外，脂肪分解代谢增强，血中非酯化脂肪酸（NEFA）增多。有人报道，血清TG升高是2型糖尿病患者常见的血脂变化，也是糖尿病最主要的脂类代谢紊乱之一。另外，糖尿病患者血清载脂蛋白A、B、C_Ⅱ、C_Ⅲ和血脂水平变化，均进一步证实其有脂类代谢异常，主要表现为总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL）升高为主。b.糖尿病时，血清极低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的生成和代谢均显著高于正常，肝组织中胆固醇沉积增加。同时糖尿病患者脂肪自脂库动员分解转入肝脏，形成脂肪沉着及肝细胞变性等。c.长期高血糖导致脂蛋白糖基化，使LDL的代谢变慢，高密度脂蛋白（HDL）降解加快，结果引起LDL／HDL比值升高，使LDL转运到周围组织，胆固醇增加。因此，胆固醇在组织中大量堆积，形成脂肪肝。②高胰岛素血症及糖耐量异常：长期血糖升高，肝脏可呈脂肪侵润，若肥胖患者胰岛素受体缺乏或对胰岛素不敏感、胰岛素升高，可促进脂肪合成，抑制脂肪分解。2型糖尿病患者脂肪肝的发病率与体重指数（BMI）成正相关。

3肥胖症

肥胖所致脂肪肝约占50％以上，其原因为：①脂肪肝是由于肝细胞合成TG及分泌VLDL的平衡失调所致，而VLDL的分泌主要依赖于载脂蛋白B的合成、异化，载脂蛋白B又取决于肝内脂肪量，因此，很多情况下肝内TG的量决定于TG的合成。由于肥胖患者载脂蛋白B增加，故使TG合成显著升高。②肥胖者常有内脏脂肪增多，主要是位于肠系膜周围的脂肪增多，该处脂肪的游离脂肪酸很容易在肝内高浓度蓄积。同时到达肝脏的脂肪酸极易合成TG，并以VLDL的形式分泌或用于肝内TG的合成。当TG合成速度过快，明显超过VLDL分泌速度时，则过剩的TG即成为脂滴参与脂肪肝的形成。

4营养因素

营养因素所致的脂肪肝有以下几点：①摄入过多脂肪，使脂肪代谢不全产物-乳糜微粒或NEFA产生过多。②摄糖过多，糖刺激肝内脂酸合成增多，且碳水化合物增多，故合成TG也增多。③蛋白质缺乏或摄入氨基酸不平衡的食物。在脂肪代谢过程中，由于载脂蛋白将TG分解成脂肪酸和甘油而离开肝脏，故当低蛋白或摄入的食物缺乏必需氨基酸（苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酶等），则缺乏合成载脂蛋白所需的氨基酸，无法利用肝内的TG。④食物中缺乏胆碱，可使卵磷酯合成受影响，VLDL合成减少，无法将TG清除肝外。

5妇娠急性脂肪肝

妊娠后期合并急性脂肪肝的发病率国外为1／13，国内尚无资料。本病病死率甚高，其原因为：①妊娠后期，体内儿茶酚胺、肾素、血管紧张素等活性物质增多，其可激活脂肪酶，加速脂肪分解，使释放游离脂肪酸也增多，故导致血液和（或）肝细胞内游离脂肪酸含量增多。②体内女性激素改变，影响了滑面内质网内含有解毒功能的酶系统功能，容易引起毒素或药物对机体的毒性反应（如减弱脂肪酸β氧化作用），导致肝细胞内游离脂肪酸蓄积。

6中毒因素

某些药物及有机化合物、无机化合物均可产生毒性作用，导致脂肪肝。①药物：通过选择性地损伤肝细胞某一细胞器或干扰其某一代谢过程（如损伤肝细胞线粒体DNA的转录或降低线粒体DNA的复制，影响脂肪酸β氧化），导致肝细胞内游离脂肪酸蓄积。常见的药物有红霉素、四环素、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、乙胺碘呋酮等。有些药物可致特异或过敏体质的患者引起肝脏损害，形成巨泡性脂肪大滴，产生急性脂肪肝或肝坏死。如异菸肼、醋氨酚、甲基多巴等。②有机化合物或无机化合物：四氯化碳是通过氧应激增强、促氧化物增多和抗氧化物减少、脂质过氧化损伤、脂肪分解而阻止载脂蛋白合成，从而使脂质沉积在肝细胞上。

7其他

病毒性肝炎（急、慢性）、代谢性疾病（甲状腺机能亢进或减低）及先天性代谢酶缺陷等，均可引起不同程度的脂肪肝。