1材料与方法
1.1临床资料本组126例,男105例,女21例,年龄9~73岁,平均49.5岁,原发性肝癌11例,转移性肝癌1 4例。共行TACE292次,平均2.3次/例,化疗药物为5氟尿嘧啶(5-FU)1000~1250mg,丝裂霉素(MMC)8-16mg,顺铂(DDP)60~100mg,部分患者使用了阿霉素(ADM)40~60mg或羟基喜树硷(HCPT)25~30mg。栓塞剂为国产40%碘化油或法国产超液化碘油及国产明胶海绵,栓塞时将明胶海绵剪成1mm颗粒。所用导管及导丝为5F肝动脉导管及0.038inch超滑导丝(18例为美国COOK公司产品,108例为日本Terumo公司产品)。
1.2方法与结果采用Seldinger技术经右侧股动脉穿刺插管,先行腹腔动脉造影观察肿瘤供血情况,根据肿瘤累积范围将导管插至肝固有动脉、肝左、右动脉或其分支,将MMC、DDP、ADM中的一种与碘油充分混合成均匀的混悬液。其余化疗药物用生理盐水稀释后注入,然后用碘油抗癌药混悬液栓塞,最后用明胶海绵颗粒栓塞。根据肿瘤大小不同,碘化油用量5~20ml不等。其中21例单纯用碘化油栓塞,105例加用明胶海绵颗粒栓塞。
至本组统计时,随访半年以上103例,1年以上81例,3年以上45例,其中半年、1年、3年存活率分别为99%(102/103)、70.4%(57/81)、11.1%(5/45)。
2一般并发症
2.1一般并发症①一过性肝功能损害、本组126例术后均有不同程度的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,(69例术前ALT、AST异常者,术后进一步升高)。术前肝功正常者不需保肝治疗,于术后两周恢复正常。而术前肝功能异常者则需保肝治疗(10%GS5000ml+强力凝60~80ml静滴,1次/d),且转氨酶恢复较慢,约需3~4周。血清总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)首次术后变化不明显,但78例患者重复治疗后,出现不同程度的TBIL升高、ALB及A/G比值降低,其中36例A/G倒置。②发热105例(83.3%),多于术后第2天开始。93例体温波动于37.2℃~38.5℃,12例T>38.5℃,其中6例39℃。加明胶海绵栓塞者101例,单纯碘化油栓塞者4例。体温高于38.5℃者给予药物降温,其余病例仅观察,持续3~15天,平均4.2天。③肝区疼痛95例(75.4%),其中加明胶海绵栓塞者94例,单纯碘化油栓塞者1例。疼痛程度与栓塞范围和程度有关,剧疼者18例需用度冷丁止痛,46例口服止痛药(达宁或路盖克),31例轻度疼痛者未给予特殊处理,症状持续3~5天自行缓解。④肝血管损伤32例(25.4%)。主要表现为肿瘤供血动脉的不规则狭窄、闭塞和侧支供血的形成。其中首次TACE导致血管闭塞2例,术中造影证实为肿瘤供血血管内膜撕裂,重复TACE时见该血管闭塞。其余30例为反复行TACE3~5次后出现。
2.2严重并发症①化学性胆囊炎3例(2.4%)。表现为术后右上腹痛,持续时间较长(3~4周),CT扫描示胆囊肿大,胆囊壁有碘化油沉积。给予氟美松静滴(10mg/d,连用7天),症状渐缓解。②上消化道出血3例(2.4%)。均表现为呕血或黑便,其中1例合并化学性胆囊炎,经输血、止血等处理后,2例出血停止,1例死亡。③急性肝功能衰竭1例,为弥漫性肝癌患者,术前肝功能Child分级为C级。于肝固有动脉注入碘化油抗癌药混悬剂10ml。术后3天出现肝性脑病,经抢救无效死亡。
3讨论
术后一过性肝功能损害是由于栓塞化疗所至的肝细胞变性坏死所致,主要表现为ALT、AST升高,一般术后3天达到高峰,术后两周恢复正常。据我们观察,术后给予强力宁静滴有助于肝功能恢复。术后肝区疼痛和发热是肿瘤缺血坏死所致,尤以明胶海绵栓塞者为著。疼痛和发热程度在某种程度上反映了肿瘤坏死的程度。因此,对体温超过38.5℃和疼痛较重的患者予以对症 处理,其余患者则无须处理,我们体会:①熟练准确的插管技术是减少术后并发症的重要措施。吴建新等〔1〕报告208例次TACE后急性消化道血31例,其中经腹腔动脉和经肝总动脉注入碘化油的56例中,有25例发生急性上消化道出血;而146例经肝固有动脉或肝左、右动脉注入碘化油者,仅5例发生急性上消化道出血。本组仅3(2.4%)发生急性上消化道出血,是因为本组病例大多数经肝左、右动脉或其分支注入碘化油,避免了碘化油进入胃的供血血管而导致的胃、十二指肠 粘膜病变。本组病例术中及术后均给予恩丹西酮预防呕吐,并给予止酸药及胃粘膜保护剂以减轻胃粘膜损害,也是术后上消化道出血发生率 较低的原因之一。化学性胆囊炎是由于碘化油进入胆囊所致。Shibata[2]报告为2.8%。本组为2.4%。术中尽量将导管插过胆囊动脉,确有困难者注射碘化油时压力应尽量小,可防止碘化油进入胆囊动脉。对发现碘化油进入胆囊动脉者,术后要严密观察,适当给予氟美松治疗,减轻胆囊炎症。 ②根据肿瘤大小和部位适当掌握碘化油的用量。碘化油在肿瘤区沉积的情况与疗效有关[3]。我们认为对局限于一叶的肿瘤(肿瘤体积<肝脏体积70%),如果导管能插至肝叶动脉,碘化油用量可适当增大,至透视下肿瘤被碘化油完全或大部分充填为止。但整个注射过程需在透视监视下进行,且压力不能过大,必要时间歇注射,以防碘化油返流。如为弥漫性肝癌,肝脏储备功能良好,可在肝固有动脉注入碘化油,但碘化油用量不宜过大,以免引起肝功能过度损害。③对肝功能不全者行TACE应慎重。Mlyoshi等认为,对肝功能储备功能为Child-pugh B级者应慎重行施TACE,对积分接近10分者,不宜行TACE,但鉴于国内肝癌患者多发生于乙型肝炎肝硬化基础之上,肝功能B、C级者占比例较大,因此我们认为,对于局限性肿瘤,行超选择性肝叶或肝段动脉栓塞化疗对肝功能B级者可行的,即使肝功能为C级者,仍可行肝段或亚段栓塞化疗。对于弥漫性肝癌,肝功为B级者行TACE应慎重,肝功为C级者,禁行TACE。本组1例TACE后急性肝功能衰竭者即属此种情况。④应尽量选用较柔软和较细(Terumo5 F或4F)的导管,并用超滑导丝配合插管,可减少术中对肿瘤供血血管的机械性损伤,避免导管嵌顿所致的血管内皮细胞缺氧,因此可减少肿瘤血管的闭塞,以利于重复治疗。⑤其他严重并发症如TACE后肝脓肿,用经皮穿刺引流和无水酒精冲洗法可治愈,严格无菌操作可减少TACE后肝脓肿的发生;TACE后并发布-加氏综合征,为肿瘤水肿压迫下腔静脉和(或)下腔静脉受累所致,导致局部血栓形成,可采用局部溶栓治疗;另外还有肝破裂及胰腺炎等并发症。本组尚无此类并发症发生。
4参考文献
1,吴建新,于志坚,郑毓荃,等.原发性肝癌动脉化学栓塞术后五种并发症的诊治.江苏医药,1993,19:422.
2,Shibata J,Fujiyama S,Sato T,et al. Hepatic arterial injection chemotherapy with cisplatin suspended oily lymphographic agent for hepatocelliuler carcinoma. Cancer,1989,64:1586.
3,涂蓉,郭俊渊,王承缘,等.肝癌碘油栓塞后的碘油沉积与肿瘤坏死.中华放射学杂志,1992,26:302.
(2000-04-04收稿)
