1995～1999年，我们采用人白细胞干扰素和基因重组干扰素治疗慢性乙型肝炎（HB）患者240例，其中疗程＞3个月资料完整者139例，现结合资料，对干扰素治疗乙肝的最佳时机讨论如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组男101例，女38例；年龄9～53岁，病程6～72个月。ATL 13～332IU／L（正常42例、异常97例）；查SB轻度异常21例，正常118例。均符合1995年全国传染病与寄生 虫病学术会议修订的乙肝诊断标准。本组均用ELI SA法行乙肝五项指标（HBV-M）检测，其中HBsAg、HBeAg阳性15例，HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性88例，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性23例，抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性3例，HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阳性10例，HBeAg总阳性率为81.3％（113／139）。98例用PCR法行HBV-DNA检查，阳性91例，阳性率为92.9％。

1.3治疗方法本组治疗采用人血白细胞干扰素72例，基因重组α-1b干扰素赛若金49例，α-2b干扰素安达芬12例和α-2b干扰素干扰能6例治疗。各种干扰素用法为100万～300万U肌肉注射，均每天1次，治疗2周后改为隔天1次，共用3～6个月。治疗期间，根据病情酌情用保肝药肝泰乐、21-金维他等。每2周检查肝功能，2～4周复查乙肝五项指标和HBV-DNA。出院后每4～12周复查上述指标，随访至疗 程结束后3～36个月。

2结果

2.1治疗后HBV-M变化疗程结束后，本组HBeAg阳性者阴转52例（46.0％），HBV-DNA阳性者阴转57例（62.6％），抗-HBs阳转17例（12.2％）。疗程结束后3～6个月，HBeAg 阴转共58例（51.3％），HBV-DNA阴转共60例（65.9％），抗-HBs阳转共18例（12.9％），HBsAg阴转19例（13.6％）。

2.2HBV-M变化与肝功能变化的关系本组肝功异常97例，ALT升幅为正常的2～8.3倍。其中HBeAg阳性68例，治疗后阴转39例（57.4％）；HBV-DNA阳性63例，治疗后阴转45例（71.4％）；抗-HBs阳转率为 14.4％（14／97）；与肝功正常者比较（分别为42.2％、53.6％、9.5％）有明显差异（P＜0.05）。本组SB轻度异常21例，治疗后HBeAg阴转率为47.6％（10／21），HBV-DNA阴转率为52.4％（11／21），抗-HBs阳转率为14.3％（3／21）。与SB正常者比较无明显差异（P＞0.05）。

2.3HBV-M变化与病程的关系本组病程短于12个月者80例，其中HBeAg阳性70例，治疗后阴转45例（64.2％）；HBV-NDA阳性50例，治疗后阴转38例（76.0％）；抗-HBs阳转率为18.8％（15／80）。病程＞12个月者59例，其中HBeAg阳性43例，治疗后阴转13例（30.2％）；HBV-DNA阳性41例，治疗后阴转22例（53.6％）；抗-HBs阳转率为5.1％（3／59）。两者比较有显著差异（P＜0.05）。

3讨论

90年代后，慢性乙肝的抗病毒治疗主要以干扰素为主，其治疗慢性乙肝的机制为：①在细胞内产生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息传递，阻止病毒在宿主细胞内繁殖；②在病毒感染的细胞中诱导产生蛋白激酶，灭活病毒合成所必需的酶；③高浓度时抑制抗体反应；④增加人类白细胞抗原-1的表达，协助杀伤性T细胞识别靶细胞。干扰素治疗慢性乙肝的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg，诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe，清除肝细胞核内HBeAg，改善肝组织学病变，使ALT恢复正常^［1.2］。临床观察表明，国产α-1b和α-2b干扰素对慢性乙肝的疗效肯定，治疗后HBeAg、 HBV-DNA的阴转率分别为51％～66.49％、49％～72％，总有效率为30％～60％。因此，选择合适的病例、掌握适当的治疗时机，对取得好的效果非常重要。我们体会，下述情况使用干扰素效果较好：①感染HBV时间较短。本组病程＜12个月者的HBeAg、HBV-DNA阴转率及抗-HBs阳转率均高于病程＞12个月者，提示感染HBV后病程越长，病毒DNA和宿主DNA发生整合的机率越高，越难以清除。②治疗前肝酶持续升高或反复波动。本组ALT升高者的HBeAg、HBV-DNA阴转率及抗-HBs阳转率均高于肝功正常者。治疗前血清SB轻度升高者，亦取得了一定的疗效。③治疗前无重叠感染及无其他系统并发症。肝炎病毒重叠感染易加重病情，形成病毒株突变，影响干扰素的疗效。④家庭或家族中无同样疾病者。在我国，HBV感染有明显的家庭聚集性，其中由母婴垂直传播感染者占HBV携带者的35％～50％^［3］，由于T细胞免疫耐受，易发生HBV-DNA与组织细胞整合，故长期不易清除。另外，干扰素的剂量、用药疗程等也是影响其疗效的因素，尚需进一步探讨。

4参考文献

1，邬祥惠.干扰素在乙型和丙型肝炎治疗上的合理应用.中华传染病杂志，1998，16（1）：4.

2，斯崇文.加强对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究.中华内科杂志，1997，36（10）：653.

3，崔振宇，贾国桓，高寿征.病毒性肝炎防治研究.北京出版社，1993，219.

收稿2000-03-18