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老年人使用的喹诺酮

2022-07-28
来源:求医网
随着人口的老龄化的发展,患有感染性疾病的老年人逐年增多,喹诺酮类抗菌药在老年患者中使用的也越来越广泛。尤以氟喹诺酮为代表性药物。使用氟喹诺酮抗菌药要考虑与老年人相关的几个问题。首先。老年人的药物动力学可能受到与年龄相关的生理变化的改变,剂量或给药次数有必要调整。其次,并发症如肾、肝损伤或充血性心脏障碍可能影响药物的性质。由于相同的原因药物副作用可能高频率发生,也因为与用于老年人的其它处方药物的相互作用而造成副作用高发。再有一个问题,即老年人与青年人临床疗效是否等同。

随着年龄的增长,一些生理上的改变可能改变老年人药物动力学参数。这些变化包括如胃酸度的降低,可能降低药物的吸收,因为药物吸收需要一个酸环境,或者药物被胃酸降解增加吸收。老年人常有胃肠道动力的减弱,从而延长吸收的时间周期,也可能导致口服药物后最大血药浓度时间延迟。另外,肠表面吸收降低可能降低生物利用度。老年人血浆白蛋白减少,可能改变与蛋白质高度结合药物的血液浓度。

随着人的变老,体重也随着降低约10~15%,体内水对脂肪的比率也伴随着降低,与轻人比较老年人对水溶性药物的分配体积也降低。还有因年龄变老而肾功能降低,老年(>80岁)相对中老年人肌氨酸酐清除平均下降40%。这将延迟排泄和延长主要通过尿排泄的药物半衰期(t1/2β)。年龄的老化使肝代谢也降低,但影响程度和药物性质的影响尚不清楚。

一般来说,老年人与青年人比较可观察到喹诺酮抗菌药的药物动力学的变化,可以从老年人体重的下降来推测解释这些变化。此外,常观察到药物肾清除降低,其完全可用与年龄相关的肾功能降低解释。这些药物主要通过肾脏排泄,如氧氟沙星和左氧氟沙星导致半衰期的延长。多数喹诺酮也有非肾脏清除机制,包括代谢和肠内排泄。老年人中这些药物的半衰期通常没有明显的延长,因为非肾脏清除机制补偿了肾清除的下降。老年人与青年人比较,其它药物动力学参数如吸收与代谢尚未显示差异。

那些主要是肾排泄的喹诺酮,在高龄或衰弱老年人中半衰期的延长可能是用药量相对过大引起的,这样的病人应该考虑某些药物剂量的调整。氧氟沙星和左氧氟沙星是最常被关注的药物。重复使用这些药物,可导致药物在老年人体内的累积。其它药物如依诺沙星和洛美沙星也有大量药物经过肾脏排泄,也显示重复用药的积累,但程度要小。假如给药剂量依据是通常的体重和肾功能,则不需要与年龄的相关的调整。年龄超过80岁和体重有明显下降的非常衰弱的老年人应该考虑调整剂量。如氧氟沙星通常建议使用剂量200~400mg每日2次,调整到200~400mg每日1次。研究资料表明,氧氟沙星200mg每日1次对尿道感染的老年病人是有效的。其它氟喹诺酮如氟罗沙星或洛美沙星已有人提出建议调整剂量后再用于老年人,但尚未实施。

新氟喹诺酮类抗菌药司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫喜沙星主要以非肾机制排泄,克林沙星和格替沙星主要以尿道排泄。这些药物在老年人有半衰期延长,但是否需调整剂量尚未测定。很明显,主要通过肾途径排泄的药物根据肌氨酸酐清除而改变剂量总是必要的。

自初期的诺氟沙星和环丙沙星的广泛使用以来,喹诺酮抗菌药已广泛用于老年人的多种临床适应症。然而青年人与老年人潜在的副作用的差异的系统研究较少。客观观察是那些临床实验和市场监督的报告。用于老年人的喹诺酮的临床研究已统计的有尿道、呼吸道、皮肤及软组织和关节感染病人和那些接受外科预防性治疗的病人,尚未发现副作用比青年人有增加的现象。然而老年人和青年人关于疗效和结果的直接的比较研究还没有。

一份来自日本的市场监督药物副作用的报告说明,氧氟沙星在老年人中副作用增加,在环丙沙星中尚未观察到。此报告不能提供关于副作用的特别的说明。然而由此可看到肾功能的下降与增加的药物积累的一致性。然而总的说来,老年人在使用喹诺酮的过程中,尚未有临床实验及报告过有明显的毒性大于青年人的情况。

目前,氟喹诺酮类抗菌药广泛应用于老年人群体。在老年人中可以观察到某些喹诺酮有一致的药物动力学变化,这些变化与年龄相关的体重下降和降低的组织分布有密切的关系。喹诺酮主要通过肾排泄,因为与年龄相关的肌氨酸酐清除的下降也可能有一个延长的消除半衰期。然而主要以尿排泄的药物,应考虑对高龄或衰弱的老年病人进行剂量调节。

在老年人中氟喹诺酮抗菌药有良好的耐受性和疗效。事实上,只要合理使用,注意剂量的调整,这些药物在老年患者中有显著的良好的耐受性。