关于AS的治疗,Khan MA认为虽然目前尚无预防和治愈AS的措施和药物,但如果早期采用恰当的措施可以使病人保持良好的脊柱关节功能,维护他们的生活质量。这些措施包括:1.在急性、活动期应用非甾体抗炎药(NSAID)以缓解疼痛和僵硬症状。2.规律性锻炼可以预防和减少畸形,游泳是最佳选择之一。应每日至少做一次脊柱过伸和深呼吸运动。务必戒烟,因为吸烟影响扩胸。睡板床和低枕,避免过度负重和弯腰,也可以做水疗或某些运动。3.柳氮磺胺吡啶。对NSAID反应不佳者可以适用。它对周围关节炎效果较好,对脊柱和附着点炎的效果不太明显。4.肾上腺皮质激素的局部注射只适用于顽固性附着点炎、关节滑膜炎和虹膜炎。我国黄烽和刘泽星联合报道了用小剂量甲氨喋呤(MTX)于26例早期AS观察一年。结果发现在疗程前后,除晨僵有明显改善外,在疼痛及髋、胸、腰的活动度、CRP均无明显差别,但MTX亦未有不良反应。黄烽又以反应停治疗5例顽固性AS3个月,其中4例出现明显改善,有轻度嗜睡和口干的不良反应。同时观察到这5例患者周围血单核细胞的炎症性细胞因子水平下降。国外留学生古洁若应用微卫星的方法测到在大部分(3/5)成人AS的周围血与T淋巴细胞相关的IFNγ增高,另外有MNDA、MRP8、MRP14、ETR1001、ETR103和transducin六种基因高表达,前5种基因与单核细胞的分化有关,最后一种是趋化因子,在3/5人中致炎症因子MIP-1a、MIP-2a和TNF增高,在2/5人中ICAM-1和LFA-1增高,为此多位专家提出以TNFα阻滞剂来治疗SpA是有一定理论根据的,并且有人已应用TNFα单抗(infliximab)来治疗SpA的周围关节炎和以可溶性TNF融合免疫球蛋白(entanercept)治疗银屑病关节炎取得一定的疗效。
系统性红斑狼疮(SLE)最新进展认为遗传因素不论在人或鼠狼疮发病中仍占有一定的地位,若将新西兰小鼠第一染色体的SLE1和SLE3转入正常小鼠则促使它们发生致命性狼疮肾炎。在人的SLE,HLA-DR2和DR3与某些人种的SLE发病有关。另外与补体、TNF基因也可能有关。美国Hahn和Tsao发现第一染色体的q41~q42区使白人患SLE的易感性增加20%。而且从我国上海的两个家族中测到。补体系统中某些成分的缺乏,如C1q可以增加SLE的危险性。香港刘泽星报道补体样蛋白mannose binding ligand(MBL)的水平降低增加SLE的危险性。Fc受体的缺陷亦然。当然基因的作用与人种、性别有关。专家们认为SLE的发病机制之一是由于产生自身抗体的B淋巴细胞克隆逃逸了免疫耐受(tolerance)而产生过量自身抗体而造成组织的损伤。法国的Zouali M认为SLE患者具有针对某些自身抗原的自身反应性B细胞存在,以分泌抗DNA抗体的克隆为例,从其免疫球蛋白可变区的变异可见到由外来抗原通过T细胞驱使所留下的表现。日本Murate H从12例狼疮肾炎患者的肾活检组织分析T细胞受体(TCR)BV1~20的表达,发现TCRBV8和BV20占50%,TCRBV9和BV14占42%,BV8呈寡克隆扩增,他认为狼疮肾炎中自身抗原呈有限性的。日本Hirohata S的工作发现在弥漫性狼疮脑病者的脑脊液中抗神经元抗体和抗核糖核酸抗体的水平是增高的并说明是因狼疮患者中枢神经的免疫系统本身活化所致,是狼疮脑病发病机制之一。对神经精神性狼疮的诊断目前尚无统一的标准。台北市Lin HY等应用去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)治疗120例当地SLE女性患者,治疗组较对照组在改善疾病活动性、复发次数、生活质量方面均有好的反应。台中市Lan JL等报道以骁悉(免疫抑制剂)及肾上腺皮质激素联合治疗狼疮肾炎,在91%的Ⅳ型狼疮肾炎和64.7%的Ⅴ型狼疮肾炎中取得疗效(以24小时尿蛋白减少一半和尿蛋白量达到低于0.5g来判断)。美国Chen P P等对抗磷脂抗体的致病性作了研究,他们从两名抗磷脂综合征患者血清中克隆出7株单克隆IgG抗心脂抗体(ACL)。上述7株单抗中5株转移到动物模型后出现血栓,说明70%的IgGACL单抗具有血栓形成性。美国Petri M对800名狼疮的前瞻性观察中发现LAC较ACL更有血栓预示性,具有LAC的患者在20年内约50%出现静脉或动脉血栓,而羟氯喹的服用可以降低血脂而减少血栓发生的危险性。然而印度Misra R等报道82例SLE中,50%ACL阳性,53%β2GPI抗体阳性,其中部分出现抗磷脂综合征者仅表现为中枢神经系统的栓塞和抽搐而无血小板减少的表现及他处动静脉栓塞的表现。以色列的Shoenfeld Y等认为β2GPI(又名载脂蛋白)与血浆脂蛋白相关,当αPL与β2GPI相反应时引血栓形成的倾向性。50%的SLE具有αPL者较早出现动脉硬化,这与αPL可以激活血管内皮细胞性能有关。作者们认为β2GPI是动脉硬化的自身抗原。
澳大利亚Manners P介绍了儿童期关节炎的最新国际分类法(1998年),又称Durban分类法,它指未满16岁的儿童如出现不明原因的关节炎持续至少6周则称为幼年型不明原因关节炎(juvennile idiopathic arthritis, JIA)。JIA是一组病,为了更好的诊治将其分为六个亚型:1.系统性关节炎;2.少关节炎;3.多关节炎(RF阴性);4.多关节炎(RF阳性);5.银屑病关节炎;6.附着点炎相关联的关节炎。不符合以上者为其他关节炎。以上分类是否适用尚需通过实践。另外,大会对干燥综合症、血管炎、白塞病、干细胞移植、基因治疗、自身抗体都有许多篇报道。因篇幅有限无法一一归纳总结。为响应世界卫生组织制定的骨和关节10年(Bone and Joint decade 2000~2010)的启动并贯彻对肌骨骼疾病的预防和治疗,国际风湿病学学会联盟主席Dequeker教授指出风湿性疾病对社会和家庭是一个极重的负担,社会上有大量骨关节炎、类风湿关节炎、下腰痛、因骨质疏松而骨折的病人,而且因人类寿命延伸而逐渐增多。我们必须从宣传教育着手,同时推出合理的防治措施,在有条件单位加大风湿病研究的投入和力度。
第九届APLAR大会是一个水平较高的国际风湿病学大会,它对我国及世界的风湿病学都将起着巨大的推动和促进作用。
作者简历:董怡,女,1932年生,北京协和医院内科教授,博士生导师,第9届亚太风湿病学学会联盟大会主席,中华医学会风湿病学分会名誉主席,中华风湿病学杂志主编。自1980年从事风湿病学、临床免疫学的医疗、教学、研究工作,对风湿性疾病的自身免疫状态有很深研究,致力于类风湿关节炎、干燥综合症、系统性红斑狼疮等的发病机制,如遗传基础、自身抗体的作用、淋巴细胞的意义等的研究。共培养研究生10余名,发表文章近百篇,编写卫生部指定教材《内科学》中“风湿性疾病”等章节。
(2000-08-10收稿)
