近10年来，喹诺酮类抗菌药以其广谱、高效、低毒、易耐受、易透过细胞外膜、使用方便以及价廉等优点在临床上得到日益广泛的应用。随着用药剂量增大，与其它药物联合应用的不断增多，安全与合理用药显得越来越重要。本文就目前药物相互作用的研究与进展作一综述。

1与其它抗菌药物合用

1.1氨基糖甙类这两类药物对革兰氏阴性菌均有良好的抗菌活性，通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发挥其协同作用，尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效相加。但喹诺酮类和氨基糖甙类均有肾毒性，合用时应严密监测肾功能并注意掌握用量。

1.2β-内酰胺类β-内酰胺类可阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。据报道，环丙沙星与β-内酰胺类合用是治疗绿脓杆菌、肺炎杆菌引起的呼吸系统感染的首选药，有效率达100%，较单用环丙沙星疗效大大提高^〔1〕。

1.3利福平利福平是肝药酶诱导剂，而喹诺酮类具有较强的肝药酶抑制作用，合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低甚至消失。但许多临床研究认为利福平和环丙沙星、氧氟沙星联用对治疗葡萄球菌心内膜炎和骨髓炎是有益的^〔3〕。

1.4其它抗菌药类合用使药效相加的有：(1)环丙沙星与磺胺嘧啶合用，由于磺胺嘧啶能改善细胞膜的通透性，增加细菌对环丙沙星的摄取，明显增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用，从而减小了单用环丙沙星时产生的耐药性^〔3〕。(2)环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用，单独使用环丙沙星不能抑制禽分支杆菌，但与乙胺丁醇联用，可使76%的分枝杆菌分离株敏感，28%有协同抑制作用^〔2〕。(3)诺氟沙星与磷霉素合用治疗耐药伤寒，疗效明显优于单用诺氟沙星者，同时对绿脓杆菌引起的感染亦有良好疗效。其机理是磷霉素使细菌表面损伤，破坏细菌细胞壁，便于诺氟沙星更好的进入菌体内发挥作用^〔1〕。

合用使毒副反应增加的有：(1)喹诺酮类药物具有一定的肾脏损害作用，而万古霉素有更严重的肾毒性，二者合用可能导致毒性增加，出现肾小管上皮损害，蛋白尿等中毒症状^〔1〕。(2)喹诺酮类药物与氯霉素、红霉素合同可导致效用降低，其机理可能为抑菌剂干扰了杀菌的效能。同时，对肝、肾功能及神经系统的不良反应可能进一步加重。(3)环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，因为环丙沙星可使氧基增加，增加了其毒性；并且对肾功能不全者损害更大。

另外，在有关临床配伍使用方面：环丙沙星(0.2g/20ml)与甲硝唑(0.5g/500ml)混合后，在室温下，外观、pH及活性成分均无变化，性质稳定，可配伍静脉滴注^〔4〕。

2与抗溃疡药合用

2.1多价金属离子Hoffken首先报道了含Al^3＋、Mg^2＋的抗酸药与环丙沙星合用，使血清环丙沙星几乎完全丧失活性，环丙沙星的血清峰浓度及尿中原型药排泄量均明显下降，其中峰浓度降低6～10倍，血药浓度下降75%～95%，低于链球菌、葡萄球菌和大多绿脓杆菌的最低抑菌浓度(MIC)，AUC减少66%～90%。同时研究表明，在服环丙沙星前6～8h服用硫糖铝，可使前者生物利用度平均下降50%以上，而同时服用，则降低98%以上，因此应该在应用上述金属离子药物之前2小时 给予喹诺酮类(氧氟沙星的达峰时间为1～1.5小时)或相隔4小时分别给药，可使这一相互作用大为减轻^〔5〕。

早期试验曾认为CaCO₃不干扰诺氟沙星的吸收，但最近研究发现CaCO₃可中等程度降低环丙沙星和诺氟沙星的吸收，因此两类药物间相互作用是存在的^〔5〕。

喹诺酮类药物与多价金属离子作用的机制是：喹诺酮类药物的4-羰基氧，3-羧羟基与多价金属离子(Al^{3＋，Mg2＋，Ca2＋，Fe3＋，Zn2＋})形成难以被小肠吸收的鳌合物，从而减少了喹诺酮类的吸收及生物利用度。金属离子鳌合喹诺酮的倾向是Al^3＋＞Mg^2＋＞Ca^2＋，且金属离子浓度越高，与喹诺酮类的相互作用越强，实验证明：诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星的吸收受到制酸剂影响非常严重；氧氟沙星稍差；而氟罗沙星不受影响^〔6〕。因此应当避免喹诺酮类药物与多价金属离子联合用药，如不能避免时，则应注意时间差。

2.2延迟或加速胃排空药延迟胃排空药哌仑西平与N-丁基溴化东莨菪碱延迟胃排空，延缓环丙沙星吸收，使达峰时间延长，而血浆峰浓度和AUC不变；相反，加速胃排空药灭吐灵、胃复安和吗叮啉可加快胃排空，能使环丙沙星吸收加快，达峰时间缩短，AUC不变^〔5〕。

2.3组胺H₂-受体阻断剂西咪替丁与喹诺酮类药物均在肝脏代谢，而西咪替丁是肝细胞色素P₄₅₀酶系代谢的抑制剂，可抑制肝微粒体P₄₅₀系统参与的Ⅰ相代谢反应，使喹诺酮类药物的肾外清除率下降。另一方面，西咪替丁可减少肾小管对其他药物的分泌，从而减少了喹诺酮类的清除，使其血药浓度增高。临床上发现，对十二指肠合并幽门螺杆菌的病人，在口服西咪替丁1.0g/d基础上，加用环丙沙星1.0～1.5g，每天2次分服，能充分杀灭幽螺杆菌，使全部病人的溃疡在3周内愈合。而单用西咪替丁同期内溃疡愈合率只占83%，故两药合用能加速溃疡愈合^〔4〕。

3丙磺舒

大多数喹诺酮类抗菌药的肾小管分泌是总体肾排泄的重要组成部分，而丙磺舒因阻碍肾小管的分泌而降低喹诺酮类的肾清除率和总体清除率，使其血药浓度升高，其影响力取决于喹诺酮类由肾小管分泌清除的比率，或其它清除通道的存在。丙磺舒降低喹诺酮类的清除，但不引起药物的积蓄，这可能是肾小球滤过和肝代谢起充分代偿作用所致。但这也对肝、肾功能不全者具有潜在危险性，因此不主张合用^〔1〕。

4非甾体抗炎药(NSAIDs)

实验确认，喹诺酮可阻断抑制性中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋，甚至出现惊厥，此作用与喹诺酮类亲脂性及浓度有关，亲脂性越小，浓度越高，抑制能力越强。NASIDs及其代谢产物可使此作用加强，诱发惊厥、癫痫和急性脑血管病。环丙沙星与经肝细胞色素P₄₅₀代谢的安替比林合用，可降低后者的代谢和清除率，半衰期延长，使两者的血浆浓度升高^〔7〕。

为避免发生不良反应，对既往有惊厥史、癫痫或精神病发作史，急性脑血管病患者，不应合用喹诺酮与NSAIDs，一旦发生惊厥，除立即停药、确保呼吸道通畅外，还应给予巴比妥类镇静剂^〔7〕。

5抗凝药(华法令)

喹诺酮类有较强的肝药酶抑制作用，可降低华法令的代谢，使其血药浓度升高，同时由于喹诺酮抑制了肠肝内菌群，致使维生素K合成受阻，抑制了肝脏凝血酶原的生成，而使凝血时间延长。此外，蛋白结合率高的喹诺酮还通过竞争血浆蛋白结合位点将华法令置换出来，使其游离致抗凝反应成倍增加。另外，环丙沙星可使华法令疗法的病人出现低凝血酶原血症。两类药合用时应监测PT的变化，防止出血并发症。

6免疫抑制剂

6.1环孢菌素A因为CsA在细胞色素P₄₅₀酶的催化下进行转化和代谢，喹诺酮可通过抑制CsA的代谢，使其血药浓度升高，肾毒性增高^〔8〕。曾有文献报道，环丙沙星与CsA合用时，病人出现了急性肾功能不全，而CsA血药浓度仍在治疗范围内。因此使用CsA的肾移植患者合用喹诺酮时，应密切监测肾功能。

6.2卡氮芥氧氟沙星可抑制卡氮芥的代谢使用使其血药浓度增高，合用时可增加卡氮芥对DNA的损害，使细胞毒性增大，故合用宜慎重^〔2〕。

7黄嘌呤类药物

7.1茶碱Wijnands等首先报道了喹诺酮能够抑制茶碱的代谢，其影响大小与喹诺酮的剂量及含氧代谢产物的代谢程度成正比。其中依诺沙星是最强的茶碱代谢抑制剂，可使茶碱清除率下降40%～75%，Cmax与AUC上升40%以上，通常在几天内即产生茶碱中毒症状：恶心、呕吐、心动过速、头痛及癫痫样发作，原则上应避免合用；环丙沙星和培氟沙星使茶碱清除率下降20%～30%，Cmax与AUC上升15%～39%，合用时应注意；而诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星和氟罗沙星不仅吸收完全，且产生少量不含氧代谢产物，对茶碱的代谢几乎无影响，合用时副作用不增加^〔5〕。

喹诺酮类药物与茶碱作用的机理是：茶碱90%由肝脏混合功能氧化酶系(肝药酶)代谢为3-甲基黄嘌呤(3-MX)，1-甲基黄嘌呤(1-MX)和1，3-二甲基尿酸(1，3-DMU)，而喹诺酮类药物可选择性地抑制与茶碱代谢有关的肝微粒体细胞色素P₄₅₀同功酶，抑制茶碱的N位脱甲基化(1-甲基，3-甲基)和羟化(8-位)过程，从而引起剂量依赖性的茶碱代谢抑制，结果减少了代谢物的尿排泄，增加了母体化合物的清除，使总清除率下降，血药浓度升高，半衰期延长。因此在必需合用喹诺酮与茶碱时，应选用无相互作用的喹诺酮类药物，治疗2天后仍需监测茶碱的血药浓度，保证茶碱的血药浓度在5～20g/ml范围内，从而避免可能发生的毒