贺普丁的主要成分是拉米夫定(Lamivudine)，其化学名称为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。对治疗乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎有效。

1药理作用

拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

2药动学

拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g约1小时左右达血药峰浓度Cmax1.1～1.5g/ml，生物利用度为80～85%。拉米夫定与食物同服时可使Tmax延迟0.25～2.5小时，Cmax下降10～40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3L/kg，平均系统清除率为0.3L/h/kg，拉米夫定主要(＞70%)经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5～7小时。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示血清白蛋白结合率＜16～36%。拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5～10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄。

3临床应用

拉米夫定能改善肝脏组织学，阻止慢性乙肝病程的进展，促进肝功能恢复正常。经临床验证，358例华裔慢性乙肝患者接受拉米夫定100mg和25mg治疗一年后，分别有67%和59%的病人其Knodell坏死性炎症积分改善≥2分，而安慰剂组仅有32%。17/19(89%)接受拉米夫定两年治疗的患者在治疗期间坏死性炎症积分相比治疗前有≥2分的改善。在所有接受拉米夫定治疗2年的研究人群中，52%(47/90)HBV DNA持续阴转，50%(32/64)实现了ALT持续正常化。

拉米夫定能阻止肝纤维化和肝硬化的进展。据报道^［1］，578名未经治疗的成年慢性乙肝病人进入了三项拉米夫定治疗1年的对照临床研究。在两项安慰剂对照的研究中，安慰剂组纤维化病人数显著多于拉米夫定组(分别为15%比3%；P＝0.009和27%比6%；P＝0.004)。在α-干扰素对照的研究中，肝纤维化恶化的病人比例在拉米夫定组亦低于干扰素组(17%比30%)，但这些差异无统计学意义。在一个整体探索性分析中，4/219(1.8%)的病人在拉米夫定治疗后进展为肝硬化，对比安慰剂组为7/99(7.1%)和α-干扰素组4/42(9.5%)。这些资料显示，拉米夫定的治疗能减缓肝纤维化的进程，从而减慢病情向肝硬化发展，提示拉米夫定能改善慢性乙肝病人的预后。

拉米夫定能促进HBeAg血清转换。在二期和三期对照研究中^［2］，患者接受拉米夫定单一治疗(n＝35)、安慰剂(n＝7)、α-干扰素单一治疗(n＝4)，或拉米夫定联用α-干扰素(n＝9)。所有35例接受拉米夫定单一治疗的病人均在基线时未检测出HBeAg，其中34例(97%)具有可检测到的基线抗HBe。中期分析结果显示自基线至末次随访，91%(31/34)的患者为持续的血清转换；三例血清转换未能持续的患者中两例出现HBeAg转阳及HBeAg转阴，提示疾病复发，另一例因单次检测HBeAb阴性而未能持续血清转换。

经临床验证，拉米夫定治疗儿童慢性乙肝患者的最佳剂量为3mg/kg，每天一次。12岁后，须用成人剂量100mg/次/天。

4不良反应及注意事项

患者对拉米夫定有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。临床应用时注意对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。如果停药，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新用药治疗。对于肌酐清除率＜30ml/分的患者，不能使用此药。此药治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒传播感染他人，故仍应采取适当防护措施。妊娠期间一般不应使用本品，即使医生考虑使用本品对孕妇有利，但妊娠最初三个月的患者也不宜使用。哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳，除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。目前尚未有资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。

目前尚未见有药物过量特殊体征和症状。若发生药物过量，要对患者进行监护，给予常规支持疗法。拉米夫定可经血液透析排除。

参考文献

1，Z Goodman, AP Dhillon, PC Wu, F Gray, M Atkins, C Stevenson, J Barber, N Brown, L Crowther, M Woessner. 拉米夫定治疗减缓慢性乙肝病人向肝硬化进展。于1999年4月8～12日在意大利拿坡里召开的EASL会议上宣读

2，E. Schiff, J. Cianciara, K. Kowdley, G. Horkrans, R. Perrillo, M. Tong, L. Crowther, J. Wakeford, M. Woessner, C. Stevenson, N. Brown, and the International Lamivudine Investigator Group. 在Ⅱ期和Ⅲ期对照研究中拉米夫定单一治疗后HBeAg血清转换率的持续性。Hepatology, 1998,28(4) part 2:163A

(20000428收稿)