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如患者服用磺脲类药物最大剂量达一个月仍未见效，应考虑停用。服用第一代磺脲药类失效者，可改用第二代磺脲类药物，或加服双胍类药物。如仍无效，可根据具体情况改用胰岛素进行治疗。
虽然磺脲类药物治疗糖尿病已有相当长的时间，效果也不错，但是它给患者带来的副作用应加以注意。(1)低血糖这是此类药物最常见的临床反应。因此类药物主要是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。当患者饮酒或者无规律进食、劳累及用药剂量过大，均可发生低血糖。另一方面，当磺脲类药物与其它药物如：阿司匹林、磺胺类药物或单胺氧化酶抑制剂合用时，都可能引起低血糖发生。(2)消化道反应有时患者有恶心、腹泻、食欲减退等症状。(3)神经系统如服用优降糖和氯磺丙脲量较大者，少数病人可出现视力模糊、头痛、头晕、四肢震颤等症状。减量或停用后方可消失。(4)体重增加对于患者这是很矛盾的问题。由于体重越重，对此药的需要就越大，最终可能导致药物失效而改用胰岛素。
双胍类降糖药治疗糖尿病有服用方便、降糖效果好等特点。此类药不刺激胰岛素分泌，但能增加胰岛素与其它受体的结合作用，而且不引起低血糖。还能控制食欲，吸收糖减少，有减肥之功效，促进体内葡萄糖的转化和利用。此药适用于以下患者：(1)经严格的饮食及运动治疗仍不能满意控制血糖的Ⅱ型肥胖糖尿病患者。(2)用磺脲类药物不能满意控制血糖者；Ⅱ型轻型及中型糖尿病患者。(3)对Ⅰ型糖尿病人服用此类药物可协助胰岛素的降糖作用并能减少胰岛素用量。(4)对糖耐量减低者，早期应用双胍类药物避免病程发展。
二甲双胍是双胍类治疗Ⅱ型糖尿病人的良药。当然对于Ⅰ型糖尿病患者，应与胰岛素联合使用。它的副作用较小，主要是恶心、轻度腹泻及口腔内有金属味，但均为暂时性。如从小量开始逐渐加量，则几乎没有不良反应。肝肾功能不好、低氧状态、妊娠、酗酒者或有乳酸性酸中毒病史也应禁用。西米替丁会降低肾脏对二甲双胍的清除率，不应与此药同用。
降糖灵是一种应用时间较久双胍类药物。它的优点是价格较便宜，有一定的降糖效果。但是此药的副作用比二甲双胍严重。所以在用该药进行治疗时，一定要严格遵照医嘱，出现不良反应马上停止用药。
需要注射胰岛素的患者，一定要在医生指导下根据血糖和尿糖情况决定剂量和制剂类型(即短效、中效或长效胰岛素、或两种和用)。
