编者按：不良反应是指由药物引起的生理生化的机能紊乱或形态学的变化等，不利于患病的机体，甚或给病人带来痛苦的反应。国外医药企业、外资公司对药品的不良反应很重视，经常花大投入在不良反应方面，但多作为内部资料。我们认为医药公司有责任和义务把不良反应公诸于众，一方面树立公司的形象，另一方面完善自己的产品，真正为广大患者服务。下面一篇文章是关于吗丁啉不良反应的综述，另外还有两条报道有推荐给大家的必要。Janssen公司(国内为西安杨森)的产品易蒙停(洛哌丁胺，止泻药)曾在巴基斯坦发生严重的用药事故。19例婴儿在服用Janssen公司的洛哌丁胺滴剂后出现腹胀和麻痹性肠梗阻，导致6人死亡，4例病重住院，临床研究人员要求停止在巴基斯坦市场销售Janssen公司的洛哌丁胺。美国FDA对Janssen公司的胃动力药普瑞博思(西沙必利)的不良反应作出报告，18例关于此药引起室性心律失常的病例，其中包括12例尖端扭转型室性心动过速。专家估计，西沙必利治疗者中发生严重室性心律失常的报告率已接近万分之一。这里要提醒普通读者，不良反应发生率是无论如何不能跟有效率的数字相比的，在医学界，不良反应发生率为万分之一已经是一个很可怕的数字了，况且又是这种严重的不良反应。Janssen公司也出资进行试验，证明有一些药，如酮康唑会抑制西沙必利的代谢，不宜合用。

写到这里，真是为国人的用药担忧，一旦“医药分营”正式开始实施，会有多少人越过医院直接走进药店呢?如果市场上有一些这样的药混杂其间，那患者的安全又由谁来保证呢?这里，我们希望普通读者和医药工作者能把这类有关药品不良反应的情况和报道收集起来，交由有关单位统计处理，清洁医药市场，都来为大众的健康贡献一份力量。

周建国李霞萍

吗丁啉(Motilium,Domperidone，多潘立酮，西安杨森制药有限公司生产)是一种新型胃动力药和高效止吐药，用于由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症，以及各种原因引起的恶心、呕吐等症。随着应用的日趋广泛，其不良反应的报道也逐渐增多，为引起广泛使用患者的注意，本文就文献所报道的吗丁啉的不良反应综述如下：

1内分泌系统

1.1泌乳 童楚盛等报道^〔1〕，9例已婚非哺乳期妇女，年龄28～45岁，口服吗丁啉10mg,tid，结果均双乳胀大，8例在服药10～15d后出现溢乳，停药7～10d后消失，1例在服药2月后出现溢乳，停药2月后消失。

朱勇军报道^〔2〕，2例女患者服用吗丁啉10mg,tid，48～72h后，即出现乳胀和泌乳现象，停药后症状逐渐消失。其中1例PRL(泌乳激素)和FSH(促卵泡生成激素)测定，两值均升高，PRL高至200以上。停服吗丁啉，半月后PRL恢复正常，溢乳也消失。

据报道^〔3〕，在1020例口服吗丁啉患者中，发现3例泌乳，故其发生率为0.3%左右。

泌乳素的释放，受垂体漏斗部的多巴胺所抑制，这一部位在血脑屏障之外，吗丁啉可以到达此部位而拮抗多巴胺的作用，从而使泌乳素分泌增加引起泌乳。吗丁啉引起的泌乳现象及血泌乳素增高为一过性，停药后症状逐渐缓解至消失，故无需作特殊处理，但易给病人造成紧张的心理情绪和产生不必要的顾虑，应引起注意。

1.2月经失调钱建强报道^〔4〕，2例患者平素月经正常，口服吗丁啉10mg,tid，1月后出现月经紊乱，10～15d来潮一次，停药后第3个月月经恢复正常。其机制可能是吗丁啉致血清泌乳素升高，影响促黄体生成素的分泌，从而造成月经周期的异常。

1.3男性乳房发育症王新德等报道^〔5〕，用吗丁啉治疗713例慢性胃炎男性患者，其中2例出现男性乳房发育，其发生率接近0.3%，与女性泌乳发生率相近。2例男患者，年龄分别是20岁和22岁，服用吗丁啉10～20mg，tid，用药1周后，出现乳房憋胀，疼痛，停药10～14d后上述症状消失。

成年男子体内雄激素占优势，且与雌激素处于平衡状态，故乳房不会发育。由于吗丁啉能使泌乳激素分泌增加，扰乱了激素之间的平衡，使乳腺腺泡发育，引起男性乳房发育这一变态现象。对此症状无需处理，停药后可恢复正常。

2神经系统

2.1锥体外系症状戴慧芬等报道^〔6〕，1例60岁女患者，服吗丁啉20mg,10min后患者突然出现头部不能自主转动，舌痉挛性运动障碍，发音困难，经静滴阿托品2mg，约3h后症状消失。

刘传丕等报道^〔7〕，某20岁男患者，首次服用吗丁啉10mg,4h后即出现发作性头颈躯干缓慢扭转，每次数分钟，约1h发作一次。停用吗丁啉，并给鲁米那0.1g肌注后未再出现此症状。

林孟森等报道^〔8〕，1例4岁患儿，服吗丁啉5mg,tid，服药2d后出现流涎，双手震颤，表情呆板，停药4d后症状消失。再次服药又出现上述症状，停药后症状消退。2例成年患者，服用吗丁啉10mg,tid，用药1h内，出现不自主下颌抖动，手足轻度震颤、眩晕、心慌、全身无力，尚能行走，约6h后上述症状缓解。再次服药又出现上述症状，停药后症状消失。1例随访半年，无类似发作。

裴新峰报道^〔9〕，某45岁男患者，服用吗丁啉20mg,tid，5d后四肢出现不自主震颤，4～6次/s，以上肢为重，肌张力稍增高，颈部活动受限，其它无异常。停药并给予普鲁苯辛30mg,tid,治疗7d后症状及体征消失。

2.2平衡失调贺道义报道^〔10〕，3例成年患者，前后2次服吗丁啉，都在用药后30min左右出现眩晕、站立不稳、行走困难、视物晃动等平衡失调现象，两例甚至不能睁眼。停药后，24h内症状消失。

2.3小儿惊厥林孟森等报道^〔8〕，2例患儿年龄分别为2岁和3岁，服用吗丁啉1mg/kg.d，tid，连用2周后出现全身性惊厥发作，无发热，惊厥发作后意识转清，以往无类似病史。停药后未再次发作，随访半年无异常。

2.4精神症状方向宏报道^〔11〕，某16岁男患者，服用吗丁啉10mg,tid，第4d出现步态不稳、表情愉快、兴奋、夜间失眠、言语有时不清、不时有错觉、幻觉，停药后第3d上述症状完全消失。再次用该药，3d后患者又出现失眠、言语增多，停药后症状缓解。

2.5癫痫发作张东方报道^〔12〕，某36岁男患者，服吗丁啉10mg,tid，3d后突然四肢抽搐倒地，持续约3～4min，又先后出现上下肢局限性抽搐。对症处理后症状好转。再用该药，3d后又出现上述症状，即停用该药，恢复正常。

吗丁啉一般不易通过血脑屏障，但当患者为幼儿或老年人，机体功能不健全时；或用药剂量过大；或个体差异，也可部分透过血脑屏障，拮抗多巴胺受体，导致纹状体中多巴胺含量减少，使乙酰胆碱系统处于相对亢进状态，而出现上述几种神经系统的不良反应。

3便血

李丕凤等报道^〔13〕，2例患者均为成年男性，服用吗丁啉20mg后，当日出现大便带鲜血，出血量20ml左右，停药后不再便血。其作用机制尚不清楚，有待进一步研究。

4大便失禁

雷同贵等报道^〔14〕，1例85岁男患者，服用吗丁啉10mg,tid,第2d出现大便失禁，半天内排稀便30次，大便常规检查正常。停服该药后腹泻止。第4d又服吗丁啉，次日又排稀便十余次，即停药，腹泻止。其机理可能是吗丁啉增强了胃肠道平滑肌收缩所致。

5尿频和尿急

郭申兰报道^〔15〕，2例成年患者，服吗丁啉1～2d后出现尿频、尿急、小便淋漓不尽。停服吗丁啉上述症状消失。

吗丁啉是一种外周多巴胺受体阻滞剂，主要作用于内脏平滑肌，该2例可能是由于吗丁啉增强了膀胱逼尿肌的收缩而致尿频、尿急。

6过敏反应

刘洪云报道^〔16〕，1例45岁男患者，服吗丁啉20mg,tid，2～3d后胸、背、四肢出现红斑，搔抓后变成片状红斑，灼烧感奇痒难忍，进行抗过敏治疗后痊愈。1例32岁女患者，服吗丁啉20mg,tid，5d后全身奇痒、皮肤轻度潮红、有少量散在性红色米粒状丘疹出现，停药并抗过敏治疗后痊愈。

吗丁啉的应用较为广泛，但上述报道揭示我们应注意观察服用该药患者的各种不良反应，并及时发现和处理。同时临床用药时应注意：①用药剂量不宜过大，时间不宜过长。如需长期用药，宜间断给药。②儿童尤其是幼儿由于血脑屏障发育尚未完善，已发生多例中枢神经系统不良反应，故儿童应慎用或禁用此药。③年老体弱患者也应慎用吗丁啉，必需用药时，应从小剂量开始。④该药应慎用于治疗帕金森氏病所引起的恶心和呕吐，有文献报道该药可能加重震颤发作，应在其它方法无效时再考虑用该药。

参考文献

1，童楚盛，曲静伟.吗丁啉致妇女溢乳9例.中国新药杂志，1994，3(5)：45

2，朱勇军.吗丁啉引起的特发性高催乳血症二例，现代应用药学，1992，9(5)：234

3，常建均，王兴云，郑抗美等.多潘立酮引起溢乳的综合报道.新药与临床，1992，11(5)：293