芦沙坦是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型的竞争性拮抗剂，为非肽类物质。与其它各类抗高血压药物相比，有明确的安全性和耐受性。

1病例选择

30—65岁不拘性别的高血压患者(男38例，女15例)，年龄30—36岁(58.3±8.9岁)，坐位舒张压95—115mmHg(1mmHg=0.133Kpa)及坐位收缩压≤200mmHg，均符合1999年WHO规定的高血压诊断标准。排除各种继发性高血压，充血性心力衰竭，窦性心动过缓，慢性阻塞性呼吸道疾病，肝肾功能障碍者。

符合上述条件者，服用安慰剂两周，血压仍保持在轻中度水平，即进入本实验，血压测量是由同一测压者测坐位血压至少3次，取其中舒张压相差不超过4mmHg的两次血压，计算平均值。治疗前血压为服用安慰剂后坐位血压平均值，治疗后血压为服药6周末的坐位血压平均值。

24小时动态血压采用无创性携带式动态血压监测仪，每例于服用安慰剂2周后即用芦沙坦50mg qid.，血压达到有效水平后两周，各测动态血压一次，测量方法为早6：00—22.00，每隔20分钟测量一次血压、心率，晚22：00—6：00每隔30分钟测量一次，每次监测时间为24—25小时。

2实验室检查

治疗前和治疗结束时各进行一次血常规、尿常规、血清总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨、电解质、血糠、肌酐等检查。

3服药方法

不论患者体重如何，每日服药50mg，两周后如血压达到降压目标，舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上，则维持原剂量至试验结束。若未达标，增为75mg服用两周，有效者服用此剂量至试验结束，总计服药6周，整个试验期间禁止服用一切对血压有影响的药物。

4疗效判定标准

显效为舒张压下降≥10mmHg并降至正常，或下降20mmHg以上；有效为舒张压下降未达10mmHg，但降至正常；未达上述水平者为无效。

5统计分析

结果以“均数±标准差”来表示，治疗前后对比用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

6结果

6周后收缩压由170.7±12.8mmHg(1mmHg=0.133Kpa)，降为140.5±13.2mmHg，最大下降幅度为40mmHg；舒张压由100.5±6.4mmHg降至87.6±6.3mmHg，最大降压幅度为25mmHg；25例动态血压观察白天(8Am-7Pm)收缩压由166.9±12.0mmHg降至140.9±11.3mmHg，舒张压由97.6±8.9mmHg降至83.6±7.8mmHg。显效17例(32.1%)，有效34例(64.2%)，无效2例(7%)，治疗前后血压相比P＜0.05，有显著性差异。心率治疗前为78.5±1.2次/分，治疗后为77.6±0.9次/分(P＞0.05)无明显变化。主要副作用为头痛(3.1%)，头晕(0.6%)，无力或疲劳(2.0%)，对血，尿常规、肝功能无影响，对血脂，血糖、尿酸及肾功能无不良影响。

本研究表明，高血压患者经芦沙坦治疗6周后，血压均有显著下降，副作用小，适于长期治疗。

7讨论

芦沙坦Losartan)是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它可选择性与血管紧张素ⅡAT₁受体结合而发挥作用。Losartan口服后很快被吸收，经过细胞色素P₄₅₀2Cg和3A₄等酶进行代谢，约口服剂量的14%转化为有活性的代谢产物EXP₃₁₇₄，该产物降压作用比Losartan强10—40倍，半衰期较长(6—9小时)，呈非竞争性拮抗作用，大多数降压作用是由于EXP₃₁₇₄的拮抗作用所致，对轻中重度高血压患者降压效果定，每天只需服用一次，具有用药依从性高的优点。

肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)在高血压发生、发展中起重要作用，其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应。

机理：(1)抑制循环中肾素—血管紧张素Ⅱ系统

(2)抑制组织血管紧张素Ⅱ系统

(3)减少神经末梢去甲肾上腺素的释放

(4)减少内皮细胞形成内皮素

(5)增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成

(6)醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留

研究表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不仅可阻断血管紧张素Ⅱ的心血管效应，发挥降低血压，减少心脏前后负荷的作用，而且可阻断血管紧张素Ⅱ的致血管重构作用。研究表明，芦沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ引起的血管平滑肌细胞增厚和有丝分裂，阻滞血管紧张素Ⅱ诱导的DNA合成和前肿瘤基因cfos的表达。自发性高血压鼠动物模型服用芦沙坦6周后，动物主动脉和肠系膜动脉管壁变薄。另一实验给予自发性高血压鼠动物模型芦沙坦2周后，即可使主动脉中层变薄。

血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ)拮抗剂，可阻断血管紧张素Ⅱ的各项效应：如血管强烈收缩，刺激醛固酮生成或增加。ATⅡ拮抗剂尚能间接增加缓激肽的血管扩张作用，从而降低血压，适宜长期使用。ATⅡ拮抗降低左心室射心血阴抗，降低室壁压力，对改善心功能有较明显效果。这类药物可减轻心肌重量，降低蛋白尿，改善糖耐量、冠脉储备和肾血流量。

临床应用副作用少见，绝少发生咳嗽，偶有轻微头晕或血管性水肿，因此是理想的降压药物。