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六神丸中所含中药成份，多为芳香宣散，走窜攻下之物，应用时需辩明症候属性，因证施治 才能发挥其疗效。若外邪来肺郁而发热，或肝肾阳亏、虚火上炎或肝气郁结之咽喉疼痛，不宜用本药。若遇气血虚变，脾胃不足之体质即使患热毒之症，亦不宜服用本药。
六神丸的用量，是经过反复试验分析确定的，不可随意变更。其正确用法和用量是 ：小儿1岁每次服1丸，2岁每次服2丸，3岁每次服3～4丸，4～8岁每次服5～6丸，7～15岁每次服8丸，成人每次服10丸。以上均为每日2次，重病可3次。治疗口腔及咽喉疾病均应在口 中含化后耳用温开水送下。外用时，取药10丸，用温开水或少许醋溶成糊状涂在患外。
六神丸是虽说是一种不可多得的好药，但是，如果服用不当成长期大量服用，同样会造成中 毒或协同中毒。
六神丸中明雄黄是有毒的砷化物，长期或大量使用会发生慢性砷中毒，导致肝、肾损害，皮 肤严重角化、皲裂、色素沉着。此外，明雄黄还能抑制酶的活性，可发生化学反应，降低疗效，增加身体的损害。
六神丸与洋地黄制剂，在致毒方面有协同作用，服用洋地黄制剂的患者，需慎用六神丸，以 防洋地黄中毒。
六神丸中的蟾酥是蟾蜍(癞蛤蟆)的毒液，服用过量可引起中毒。中毒轻者，胸闷、 心悸、恶 心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、口唇青紫、四肢冰冷、血压和体温下降，甚至脱水、休克而导致死亡。蟾酥还有局部麻醉的作用，如果在口中含化时间过久，有导致软腭局部麻 醉的作用，如果在口中含化时间过久，有导致软腭局部神经损害之可能。故切忌用量过大，含化时间过长。
婴幼儿服用六神丸应特别慎重，服用过量可导致皮肤出现风团红斑，甚至惊厥、肢体抽搐、 口吐白沫、口唇青紫。呼吸急促等中毒症状。如不及时抢救可危及生命。
六神丸会产生过敏反应，严重的过敏反应可出现体克，喉头水肿，如不及时抢救同样可导 致死亡。
另外，有人用六神丸来预防小孩热疖，痱子和感冒发热，这是无根据的，不可盲从。
