1引起热原质反应原因很多,现仅就微生物污染与其毒性的特点简介如下:
输液中如含有活的微生物(包括细菌、霉菌、酵母菌、病毒等)及其代谢产物经静脉注射即可引起热原反应。但是,致热的强弱与性质有所不同,细菌代谢产物与热原有关的是其合成产物-毒素。毒素又分为内毒素和外毒素两种。
1.1内毒素系由G-杆菌产生,存在于菌体细胞壁外层,当其外层过度生长形成大泡时,可释放到周围的培养基中,其成分不很固定,主要是高分子脂多糖或不同数量的类磷质和蛋白质结合成为复杂的聚合物,脂多糖为热原活性最高的成分。内毒素分子量约为100万~200万,最小直径为10A。所以可通过一般滤器,也可被高速离心所沉淀,一般对热较稳定。当内毒素随输液进入人体时,一般在1h和3h有两次体温上升高峰,称为双峰热。
1.2外毒素多由G+杆菌产生,但毒性较弱,G+球菌产生者更弱。外毒素组成成分为蛋白质,较内毒素易被破坏。
家兔静脉注射1000个细菌尸体能引起热原样反应,主要是抗原、抗体作用所致。
2由于输液反应直接危及病人生命,因此,我们认为,杜绝这种不良反应,在生产和使用输液时,应注意以下几个方面的问题。
2.1输液本身应保证质量,无菌、无热原。
近几年来,由于输液本身染菌造成病人死亡的时有发生。要想保证输液的内在质量,在生产过程中,从瓶子洗刷到成品生产应建立健全严格的生产规范,也就是说,输液生产要符合GMP管理要求,在生产过程中应重视减少微生物的污染机会(环境中如:空气、水、人的皮肤、口腔、鼻腔都存在大量微生物),要有严格的措施,才能防止污染。一旦输液污染了微生物完全靠消毒灭菌是解决不了问题的。因为高压消毒只能灭活活的微生物,而死的微生物及其代谢产物是除不掉的,且耐热菌靠高压消毒也不能将他们全部彻底灭活,这些都是引起热原反应的直接原因。
另外,在生产生物制品时(不能高压灭菌),生产和分装过程更应注意无菌操作技术,不能出现单支污染,因为即使是单支污染的药品,如果病人遇到也是要百分之百的出问题的。
除此之外,输液器具也要保证无菌、无热原。过去使用输液吊瓶由于洗刷不及时、不彻底造成热原质反应的情况常有出现,目前,改为一次性输液器效果较好。
为了保证输液内在质量,生产部门要严格执行操作规范、检验部门要严格把关。各国药典对输液和用具都进行了无菌、无热原的规定,检验合格方可使用。
2.2临床上须要使用混合输液时,应现用现配。
目前,临床上使用输液时,往往是几种药品混合在一起输。如输5%葡萄糖大输液,又要加脑活素时,一般操作是用注射器将脑活素加入葡萄糖液中。这种混合输液配好后应马上给病人用上,不能放置。如:夏天,这种混合输液放置几个小时后再给病人输是极不安全的,理由如下:①几种药品混合在一起时,往往用注射器加入,当注射器针头扎入输液橡皮塞时,橡皮塞留下针眼,又由于橡皮针眼回缩不好,造成透气,透气则进菌(空气中的微生物无处不有,又无孔不入)。②有时,混合输液又是细菌生长的良好培养基。如:5%葡萄糖提供了微生物生长的碳源,脑活素又提供了氮源,再加上夏天温度可达到35℃又是细菌生长最佳温度,在这种适宜条件下,进入输液中的细菌会大量繁殖,放置时间越长,繁殖数目越多(有关资料报导,有的细菌17分钟便可繁殖一代)。
2.3临床上配制混合输液时,要在无菌室或净化工作台上进行。
我们还发现个别医院配制混合输液时,就在一般房间开着窗户操作,空气中的细菌很多,由于房间内染菌较多,配制后的输液又不能及时使用,很有可能造成输液被细菌污染。因此,我们认为,改善配制混合输液环境势在必行。只有严格无菌条件,才不会染菌。如:在无菌室或净化台上配制混合输液,即使针眼透气,由于环境中几乎没有微生物,也不会造成细菌大量繁殖。
2.4加强医务人员职业道德教育、确保人民用药安全。
使用输液前,应注意输液瓶上标签说明,要检查瓶中液体是否有异物或混浊,一经发现,一律不可使用。这样,就可避免不该发生的意外,这是广大医务人员的责任和良好的职业道德。
参考文献
1陈兰英.药学通报,1979,14(2)
2郑钧镛等.药品微生物学及检验技术.人民卫生出版社
