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乳膏制剂配制方法的改进

2022-07-28
来源:求医网
乳膏制剂多采用乳化法配制,其传统的配制方法是将油、水两相分别加热至所需温度后,多以水相加油相搅拌至凝即得。凡化学性质稳定的水溶或油溶性药物可直接加入其可溶相中加热;不溶性药物则研细过6号筛结合研和法加入乳膏基质;挥发性和受热易破坏药物需待基质冷却至40℃以下时以研和法加入。针以乳膏医院制剂批量小。品种较多及赖以手工操作之特点,经多年实践探索,对传统配制方法加以改进,效果颇佳。

1乳化温度与时限

乳化完全的关键在于选择适宜的温度与乳化时间,乳膏剂的一般皂化温度为70℃~80℃,约需10min~15min。改进后的方法是加热所选择的温度应≥油相组分中熔点最高者;各组分按熔点高低分次加入,避免低熔点乳化剂在高温油相中受热时间过长而使其网状结构受破坏〔1〕;鉴于电动与手工搅拌之差异,两相混合后保温条件下的搅拌,手工可适当延长至20min;撤离热源后继续搅拌至凝改为搅拌至50℃即可。因乳膏剂油相组分的熔点多≥50℃,如硬脂酸54℃,单硬脂酸甘油酯56℃~58℃,凡士林38℃~60℃,硬脂醇56℃~60℃,蜂蜡62℃~72℃,地蜡60℃~80℃等,故乳膏温度下降至50℃时,其乳化反应基本停止,各组分已混合均匀,继续搅拌无多大实际意义。搅拌过久,有时反而使分散相球粒增大〔1〕

2药物加入

2.1不溶性药物的加入对既不溶于水相亦不溶于油相的药物,如可的松、氟美松等,改原研和法加入为乳化法加入。即将其先溶于适量乙醇中,乳化前在不断搅拌下加入水相,使其微晶化并在水相中均匀分布。乙醇沸点为78℃,在水相加热过程中亦可除去,然后按乳化法配制,其成品的稳定性,药物分布均匀度与研和加入法无显著差异。

2.2挥发性与受热易破坏药物的加入该类药物的加入,传统方法多为待乳剂冷却至40℃以下时以研和法加入,亦有用乳化法加入者。如尿素乳膏(W/O)〔2〕,原法是以单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、脱水山梨醇油酸酯、乳化剂OP为油相,尿素、甘油、依地酸二钠、羟苯乙酯及适量蒸馏水为水相,两相分别加热至熔或溶解,保温70℃左右,将水相缓缓加入油相中,按同一方向随加随搅拌至凝即得。改进为:依油相中熔点最高的蜂蜡的熔点(62℃~72℃)选择75℃为两相加热温度,依熔点最低的凡士林的熔点(38℃~60℃)选择50℃为搅拌终点温度,水相中除去尿素,余者相同。待乳膏基质自然冷却至室温时,取尿素与香料(原处方无此组分)加适量甘油研匀,继以研和法加入即得。改进法较原法对乳化与搅拌终点的选择温度更为适宜,尿素改为室温条件下以研和法加入,避免了原法水相中加热易分解破坏之弊,尿素以甘油预分散亦有利于其稳定性〔2〕

成品经600倍显微镜粒径观察;3000r/min,15min离心实验;-15℃与50℃分别放置45d后的外观比较,结果,改进法制品球粒大小及均匀度与原法制品相仿,稳定性则略优于后者。适当香料的加入,使制品更受患者欢迎。

参考文献

1南京药学院药剂学.第1版.北京:人民卫生出版社,1978:131~132

2中华人民共和国卫生部药政局.医院制剂规范.第1版.北京:中国医药科技出版社,1995:140~141