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氯沙坦的药理作用及临床应用

2022-07-28
来源:求医网
高血压是心血管、脑和肾血管疾病的主要危险因素,如不加以治疗可导致严重的后果。尽管目前有多种类型的抗高血压药物,但相当多的高血压患者血压未能得到有效的控制,所以理想的抗高血压药物不但要有效,而且副作用的发生率也要低。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂的出现代表高血压治疗的一个重要进展,使在受体水平拮抗循环和局部的Ang Ⅱ作用成为当前抗高血压药物治疗的新观念和新方法。氯沙坦(losartan)是1990年默沙东有限公司开发和第1个上市的口服非肽类高效、长效、低毒、具高度特异性的选择性AT1拮抗剂。本文对其药代动力学、药理作用及临床应用等方面作一综述。

1药代动力学

氯沙坦口服吸收迅速,0.5h~1h达到血药峰值浓度,血药峰浓度(Cmax)为80ng/ml,肝脏首过效应显著,生物利用度为33%~37%,血浆蛋白结合率为98.7%,很难通过血脑屏障。消除半衰期(t1/2β)为1.5h~2h。在肝脏经细胞色素P450酶代谢形成有药理活性的产物E-3174,其活性比母体约强15倍~30倍,蛋白结合率大于99%,半衰期约为6h~9h,使降压作用进一步加强和持久。氯沙坦及其代谢产物大部分经肝脏和泌尿道排泄,口服一次剂量14C-标记的氯沙坦后,大约35%的放射性出现在尿中,58%出现在粪便中。

初步观察认为华法令、地高辛对本品的药动学和药效学无影响。与西咪替丁合用,可使本品药时曲线下面积(AUC)增加18%,但对其代谢产物无影响。与苯巴比妥合用,使原药和代谢物的AUC均减少20%。

2作用机制

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的主要活性介质,是一个生长>


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