1替代疗法
替代疗法多采用阿片受体激动剂,在阿片受体水平替代突然中断的外源性阿片样化合物(EOC),在替代过程中使内源性阿片样多肽(EOP)形成和释放逐渐恢复。由于是同一受体部位的替代,控制症状彻底。
国外应用较多的为阿片受体激动剂美沙酮,可全面控制戒断症状。但因久用易成瘾,治疗时间长,治疗后期撤药困难,目前在我国尚未开展此项治疗。二氢埃托啡是我国合成的高效纯阿片受体激动剂,由于有效时间短,需反复给药,流行病学调查显示它在吸毒人群中有明显的滥用倾向,易导致以瘾代瘾〔1〕,故不宜作戒毒药。丁丙诺啡为阿片受体部分激动剂,兼具阿片受体激动剂和拮抗剂的药理特性,对海洛因和美沙酮替代效果确定〔2〕,且依赖潜能低,是近年推崇的替代药物,据认为有取代美沙酮的趋势。但当体内有大量阿片类物质存在时,它表现拮抗活性,加剧戒断症状。
2对症疗法
吸毒者如果骤然中断毒品供给,顿时EOP和EOC都缺乏,阿片受体便无法通过其阿片肽系统维持体内诸如去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT、胆碱能、钙离子等离子通道系统的正常功能,患者将出现各种戒断症状。对症疗法即针对吸毒者的各种戒断症状而采用的对症处理。
2.1α2受体激动剂
α2受体激动剂的作用原理是与中枢突触前α2肾上腺素能受体结合,使已增加的去甲肾上腺素释放减少,活性降低,从而减轻阿片类药物戒断症状及体征。
可乐宁为该类药物的代表〔3〕,本身无欣快感,无成瘾性,对轻、中度戒断症状有较好的作用,对重度戒断症状作用有限,有直立性低血压等不良反应。洛非西丁作用与可乐宁相似,没有可乐宁样过度镇静和降低血压作用〔4〕,与可乐宁一样被许多国家列为控制阿片类成瘾的戒毒药物,在我国已批准生产。
2.2中枢抑制药
该类药物是在患者毒瘾发作时,通过镇静、催眠、抗焦虑等作用来抑制戒断症状或将病人的意识剥夺,进入麻醉或冬眠状态。应用较多的为抗精神病药氯丙嗪,其镇静作用强,常用于人工冬眠、亚冬眠脱毒〔5〕。抗焦虑药氯硝西泮可控制失眠、兴奋话多、行为紊乱等戒断症状,与氯丙嗪相比,脱毒时间短,副反应少,易被患者接受〔6〕。
2.3钙拮抗剂
动物模型显示,长期接触吗啡可导致神经细胞膜中钙通道增多,钙离子浓度升高,停药后可使钙离子大量流入神经细胞被伴随神经递质的释放骤增,使机体难以适应而导致戒断症状发生〔7〕。钙拮抗剂可通过中枢和外周两种机制调节钙离子流入而影响递质释放,从而使机体逐渐恢复正常。
钙拮抗剂作为一类有希望的戒毒药物,正处于研究状态的有维拉帕米、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、地尔硫等。其动物实验表明,该类药物能减轻或抑制多数戒断反应,并呈剂量相关性〔7~9〕。此外,氨基糖甙类药物也可减少小鼠戒断反应时的跳跃、前肢颤栗和头部抖动次数,可能与阻断N-型钙通道及降低神经细胞对钙离子的利用有关。其作用强度依次为新霉素、庆大霉素、卡那霉素〔10〕。
6巩固疗法
脱毒后复吸率一般半年内均在95%以上,为达到彻底摆脱毒瘾,多采用纯阿片受体拮抗剂纳曲酮进行巩固治疗。纳曲酮通过占据受体阿片类药物不能发挥受体激动作用的特性,从而减少正性强化作用。国外从80年代开始对纳曲酮进行研究并将其应用于临床,我国已于1992年合成纳曲酮片,并对其效能及不良反应进行了评估性研究〔11〕。研究提示,纳曲酮对预防阿片类依赖者脱毒后预防复吸有一定辅助作用,药物毒副作用较小,适于长期服用。
4梯度疗法
梯度疗法采用从阿片受体激动剂、部分激动剂,经非阿片类过渡到拮抗剂的治疗方案,使所用药物对阿片受体的亲和力呈梯度递减〔12〕。第一阶段阿片类药常采用美沙酮、丁丙诺啡,缩短了治疗时间,避免了对戒毒药物的依赖与耐受;第二阶段非阿片类药物多采用可乐宁、洛非西丁,起承上启下、保证顺利过渡至阿片受体拮抗剂的作用;第三阶段阿片受体拮抗剂采用纳曲酮,起巩固疗效、降低复吸率的作用。
5辨证疗法
辩证疗法依据辩证施治的中医理论,合理组方,具益气养阴、清热解毒、活瘀化浊、扶正祛邪、镇静潜阳之功效,全面提高机体的整体功能,使患者在戒断毒品时体内生化环境迅速接近或恢复正常状态〔13〕。已通过卫生部批准上市的福康片,即由十几种中药及藏药合理配方而成,其不含吗啡类成份,不具成瘾性,对非阿片类药物依赖者也具有良好的戒毒效果。
6以抗体为基础的治疗
随着分子生物学的进一步研究,人们把目光又投向了以抗体为基础的治疗方案上去〔14〕。实验证实被动给予抗可卡因的单克隆抗体能可逆地拮抗可卡因强化效应,对可卡因代谢和排泄没有影响。而治疗可卡因的疫苗通过诱导产生抗可卡因的抗体,也能减轻可卡因强化效应。尽管如此,应用单抗和疫苗进入临床为时尚早,但以抗体为基础的治疗战略为今后药物治疗又开辟了一条新的途径。
各戒毒机构可根据当地实际情况,综合不同治疗模式的优势,开创出各具特色的治疗方案,把我国的戒毒工作推向新的高度。
参考文献
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11姜佐宁,郭松,吴艳梅,等.盐酸纳曲酮用于阿片类依赖者脱毒后预防复发的效能研究.中国药物依赖性通报,1998,7(1):10
12杨征,江孝香,刘岳彪,等.梯度用药方案对阿片类依赖者脱毒治疗及预防复吸的疗效.中国药物滥用防治杂志,1996(1):10
13王有德.试论阿片依赖的中医学机理与辩证论治.,中国药物滥用防治杂志,1997,(1):21
14杨国栋,周文华.药物依赖研究的最新进展——记58届全美药物依赖年会.中国药物滥用防治杂志,1997(1):3
