卵巢癌是妇科恶性肿瘤中威胁最大的疾病，病人的5年生存率较低。本实验用放免和酶联（ELISA）法测定正常妇女、卵巢良、恶性肿瘤病人手术前后血清中转化生长因子α、β₁（TGF-α、TGF-β₁）、CA125水平变化，来探讨TGF-α、TGF-β₁是否可作为卵巢癌病人的血清肿瘤标志物，及是否可与CA125联合检测作为判断手术疗效的指标。

对象与方法

一、研究对象

1.研究组：1998年4月到1999年11月，在南京铁道医学院、江苏省人民医院、鼓楼医院手术治疗的卵巢上皮性癌病人20例，年龄12～70岁，平均58.3岁，其中浆液性9例，粘液性4例，子宫内膜样5例，透明细胞癌2例，按FIGO分期标准，Ⅰ期7例、Ⅱ期5例、Ⅲ期4例、Ⅳ期4例。

2.对照组：为同期选取的正常妇女10例，年龄24～58岁，平均40.6岁；卵巢良性肿瘤病人22例，年龄35～52岁，平均43.1岁，包括浆液性12例，粘液性10例。

二、实验方法

1.标本采集：正常妇女对照组抽取空腹时肘静脉血5 ml，卵巢良、恶性肿瘤病人术前7天及术后30天抽取空腹时肘静脉血5 ml，分离血清，3000 rpm离心10分钟，取上清，－70℃冻存，全部标本一次测定。

2.TGF-α、CA125的测定：用北京东亚免疫技术研究所生产的放射免疫试剂盒测定，变异系数＜4％，操作按药盒说明书，用SN-682放射免疫计数仪测放射性，标准曲线拟合方式为Log-logit法。

3.TGF-β₁的测定：用美国Genzyme公司生产的双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒测定，板内、板间变异系数均＜10.5％，操作按药盒说明书，450nm处用Clini Bio 128C型酶标仪测样品吸光度，专用软件V4.2。

4.统计方法：所有数据用±s表示，两样本均数比较用t检验。

结果

正常妇女血清TGF-α、TGF-β₁、CA125的平均水平分别为16.8pg／ml、50.8pg／ml、12.2U／ml，良性肿瘤病人（术前）分别为28.2pg／ml、62.1pg／ml、15.1U／ml，与正常妇女相比均无显著统计学差异（P＞0.05），而恶性肿瘤病人的TGF-α、TGF-β₁、CA125水平明显增高为220.6pg／ml、587.5pg／ml、400.8U／ml，与正常妇女及良性肿瘤病人相比，有显著统计学差异（P＜0.05）。卵巢良性肿瘤病人手术前后TGF-α、TGF-β₁、CA125均无明显变化，卵巢癌病人术后TGF-α、CA125水平明显降低，TGF-β₁水平明显升高（P＜0.05）。

65％的卵巢癌病人血清中检测到了TGF-α，而约70％的正常人和卵巢良性肿瘤病人血清中未检测到TGF-α；大部分（75％～80％）癌症病人血清中检测到了TGF-β₁、CA125，而30％～50％正常妇女与卵巢良性肿瘤病人未检测到；卵巢癌病人三种指标的联合检出率为95％（19／20）。

讨论

转化生长因子包括α、β两大类型，是一类多肽类生长因子，在恶性肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。TGF-α是一种重要的正性生长调节因子，绝大多数卵巢癌细胞系中都有TGF-α mRNA的表达。本实验中约70％的正常妇女与卵巢良性肿瘤病人用放免法血清中检测不到TGF-α，而卵巢癌病人仅有35％检测不到，卵巢癌病人的血清TGF-α水平显著高于正常与良性肿瘤对照组。TGF-α作为上皮来源的卵巢癌细胞的一种自分泌生长调节因子，在肿瘤减灭术后30天水平降低，可能与TGF-α的主要来源-癌细胞被减灭有关。

TGF-β₁是一种重要的负性生长调节因子，在人体中TGF-β₁作用最强。大部分癌症病人血清中检测到了TGF-β₁的存在，且明显高于正常人平均水平，这与Hirte曾报道的卵巢癌病人体内的TGF-β₁水平比正常人高10倍相一致。肿瘤减灭术后TGF-β₁水平进一步升高，可能与其作用机制的几种方式有关：（1）癌症病人体内正性生长因子和负性生长因子平衡破坏，当肿瘤细胞增殖受到抑制时（减灭术后），平衡恢复，从而TGF-β₁升高，TGF-α降低；（2）潜伏性TGF-β₁激活障碍解除，TGF-β₁升高；（3）癌症病人对TGF-β₁反应性降低或缺如，可能与癌细胞DCC基因缺失有关，当癌细胞被减灭后，绝大部分DCC基因存在的正常细胞对TGF-β₁反应性恢复，从而TGF-β₁升高。TGF-β₁在肿瘤形成中的作用复杂，以上三点是其可能存在的作用方式。