摘要本文综述了天然药物中的抗辐射活性成分的疗效。对防护放射性损伤的新药研究及开发有一定的参考价值。
中图分类号R93
放射性损伤对机体危害极大,因此,寻找抗放射药物具有重要意义。放射线对人体的伤害主要是骨髓抑制、造血组织功能障碍和外周血白细胞下降以及免疫功能降低。虽然发现了一些有效预防损伤化合物,但因多为含硫物质,毒性较大,直接应用到临床可能性较小。所以,人们期待开发出毒性小,可用于临床防治放射损伤的药物。因此,从具有活血、补血、升白和增强免疫功能的天然药物中,寻找对放射线有防护作用的成分,是一个非常重要的途径。日本学者太田节子[1]等曾对8种不同中药的甲醇提取物,12种挥发油和9种脂肪油对小白鼠进行了放射保护实验,结果发现,川芎、白术、扁蓄等几种中药具有明显的放射保护作用。米泽司郎[2]报道,人参提取物有防治放射损伤的作用。王诚明[3]等研究了60种中药方剂水浸膏防治放射线损伤的效果。本文主要对以下几类天然的抗辐射活性成分作一综述 。
1多糖类
从大量的实验报告中证实:不论是植物、动物或微生物来源的多糖,都具有一定的抗辐射作用,如刺五加多糖(ASPS)、亮菌多糖(ATPS)、海带多糖(LJPS)等可明显升高放射线引起的白细胞降低,亮菌多糖(ATPS)75mg还可以显著提高小鼠的20d存活率[4]。酸枣仁、肉多糖通过活化造血系统和增强免疫力,从而提高机体对辐射的防护能力,小鼠100mg·kg-1.d-1,po,16d对60Co-γ射线引起的白细胞降低具有保护作用,能延长被照射小鼠的存活时间,尤以酸枣肉多糖更明显。而且还可以增强单核巨噬细胞的吞噬功能[5]。紫苏多糖对小鼠60Co-γ射线照射损伤有预防作用,能提高小鼠骨髓造血干细胞的辐射耐受性,降低对辐射的敏感性[6]。猪苓多糖10mg·kg-1.d-1,ip,12d可以明显促进60Co-γ射线照射后细胞免疫功能的恢复,而且还可以提高受照小鼠血浆皮质酮含量和体液免疫力[7]。地黄多糖(RPS)对60Co-γ射线损伤有一定的保护和促进恢复作用,可促进骨髓造血干细胞的增殖和向单系祖细胞分化,照射前20mg·kg-1.d-1,ip,3d及照射后20mg·kg-1.d-1,ip,5d其脾结节数均比单纯照射组明显增高[8]。毛木耳多糖(APP)对60Co-γ射线的损伤有保护作用,小鼠100~200mg·kg-1.d-1,ip,7d其平均存活时间明显延长[9]。银耳孢子多糖可加速辐射损伤造血细胞的修复,2mg·d-1,ip,7d可明显提高60Co-γ射线照射小鼠的存活率,还可以兴奋骨髓的造血功能,明显提高照射小鼠的骨髓有核细胞数[10]。黑木耳多糖对60Co-γ射线照射所致的放射损伤有一定的保护作用,2mg·d-1,ip,7d可以提高受照小鼠的存活率[11]。当归多糖300mg·kg-1,ip能显著增加60Co-γ射线照射小鼠脾表面内源性造血灶的形成,提高受照小鼠骨髓有核细胞计数,增强造血功能,提高脾脏重量。另外,多糖能显著促进照射小鼠骨髓多能造血干细胞形成单位(CFU-S)和粒系定向干细胞生成单位(CFU-C)的恢复[12]。枸杞多糖2(LBP2)可促进IL-2产生及IL-2R表达,并可促进60Co-γ射线照射小鼠免疫功能的恢复,照射后第2d5mg·kg-1.d-1,ip,7d小鼠胸腺指数、脾细胞对刀豆蛋白A(ConA)、细菌脂多糖(LPS)的增殖反应、脾细胞混合淋巴细胞反应(MLR)均已接近正常。LBP2还能使照射所造成的小鼠T、B淋巴细胞对有丝分裂原的反应性恢复,对异型抗原的特异性反应以及对胸腺依赖抗原SRBC的特异性抗体反应都有明显的恢复[13]。柴胡多糖对造血组织具有保护作用,3.0mg,ip对60Co-γ射线照射小鼠的脾脏重量,骨髓DNA含量、内源性和外源性脾结节数等指标均有保护作用;5.0mg,ip能显著提高受照小鼠的存活率[14]。红景天多糖对造血组织有较好的保护作用,4mg,ip可显著提高60Co-γ射线照射小鼠的存活率,对造血指标如脾重、外周血白细胞数、GM-CFU、E-CFU、E-BFU等均有明显的保护作用[15]。人参多糖(PSG)通过促进骨髓造血干、祖细胞的分化和增殖,可以减轻造血系统损伤, 增强造血功能, 提高抗辐射损伤的能力,400mg·kg-1.d-1,ip,4d对X射线照射小鼠骨髓CFU-S和CFU-GM均有明显的保护作用,对X射线诱发的染色体畸变率也有明显的降低作用,并可促进外周血白细胞的恢复[16]。人参根多糖ip 4mg可增强细胞免疫功能,对由X射线照射引起的小鼠T淋巴细胞损害,具有一定的保护作用[17]。南沙参多糖可以保护免疫器官,500~1 000mg·kg-1.d-1,po,7d能明显改善60Co-γ射线照射小鼠外周血白细胞总数降低和胸腺、脾脏重量减轻状况,使受照小鼠外周血淋巴细胞(ANAE-)比率升高,TH/TS比值升高,腹腔巨噬细胞吞噬功能明显增强,从而提高照射小鼠的存活率[18]。茶叶多糖有显著的防辐射作用,1mg,sc可提高60Co-γ射线照射小鼠的存活率[19]。钝顶螺旋藻多糖(SPP)可促进60Co-γ射线照射小鼠造血功能的恢复,125mg·kg-1.d-1,ip,5d可促进照射小鼠粒单系祖细胞(CFU-GM)和多能造血干细胞(CFU-S)的增殖和分化,并防止骨髓有核细胞(BMC)的损伤。SPP对白细胞也具有防护和加速恢复的作用,并可提高受致死剂量照射小鼠的存活率[20]。猴菇多糖、蜜环菌多糖C、石松多糖对造血组织有明显的保护作用,可以增加小鼠骨髓DNA含量以及骨髓粒系定向干细胞生成单位(CFU-C)的数量,并可提高受致死剂量60Co-γ射线照射小鼠的存活率[21]。
2香豆素类
香豆素作为辐射防护剂属于新剂型,国内外尚少有报道。香豆素可以抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP浓度增加,从而产生辐射防护作用。补骨脂素对辐射引起的白细胞降低具有提升作用,可以防止骨髓DNA的照射损伤,0.1 mg ip即可提高受照小鼠的存活率[22]。茵陈素对造血器官及造血功能有良好的保护效果,可以提高受照鼠的脾重、白细胞变化指数、骨髓有核细胞总数及内源性脾集落数。40~80mg·kg-1,ip可显著提高60Co-γ射线照射鼠的存活率[23]。
3黄酮类
黄芪总黄酮(TFA)可以通过消除氧自由基而起到抗辐射损伤的作用,能够有效地防止辐射所致的组织细胞损伤,使照射后组织的MDA含量下降,SOD的活性受到保护[24]。
4皂甙类
人参皂甙是人参的主要药理活性成分,对机体的许多功能起到调节作用,同时也具有辐射防护作用。人参三醇组甙对X射线所致的免疫损伤有保护作用,有助于损伤机体免疫功能的恢复。照后5mg·kg-1.d-1 ip,14d可显著增加受照大鼠外周血白细胞数。其主要作用于骨髓造血组织,减轻辐射损伤,促进造血功能的恢复及白细胞从骨髓向外周的释放。人参三醇组甙可减轻受照大鼠胸腺、脾脏重量的降低,明显提高受照大鼠胸腺和脾脏有核细胞数[25]。25mg·kg-1.d-1 ip,14d人参三醇组甙,对X射线照后胰腺的辐射损伤具有治疗和预防作用[26]。人参皂甙(GS)对骨髓细胞染色体具有保护作用。12.5~200mg·kg-1.d-1 ip,7d对X射线诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变具有明显的防护作用,可使X射线诱发的染色体畸变率、细胞畸变率明显降低[27]。
5生物碱类
骆驼蓬碱对造血组织具有保护作用,可以显著促进60Co-γ射线照射小鼠外周血血小板(PLT)数和白细胞(WBC)数的回升(P<0.01),ip可明显提高受照小鼠的存活率[28]。γ-去氢骆驼蓬碱,去氢骆驼蓬碱,去甲基骆驼蓬碱,哈尔醇等咔啉类生物碱具有明显的辐射防护作用,可显著提高受照小鼠的存活率[29]。川芎嗪可以通过改善微循环,增加放射损伤部位的血供和氧供,抑制亢进的纤维母细胞的胶原合成作用,从而减轻从早期到晚期的放射性病理变化,达到预防和治疗放射性损伤的目的[30]。
6多酚类
茶多酚有较强的抗氧化能力及消除自由基作用,可减轻60Co-γ射线辐射诱发体外细胞转化程度,提高细胞存活率,增强细胞增殖能力[31]。
7糖甙类
红景天甙具有较好的防护X线辐射对机体组织和细胞膜的损伤作用,2mg·kg-1.d-1 po,15d可使受照小鼠的血浆总胆固醇(TCH)及脾、脑和睾丸组织中脂质过氧化物(LPO)、脾淋巴细胞电泳率(SL-EPM)和末梢血红细胞电泳率(RBC-EPM)等各项指标恢复正常[32]。红景天甙150mg·kg-1.d-1 ip,14d可明显降低辐射引起的脾细胞破坏和外周血畸形红细胞的产生,以及骨髓嗜多染红细胞微核产生率,并抑制辐射引起的心和肝脏过氧化脂质(LPO)的产
