关键词： 水杨酸；微晶；硫酸二甲酯；均匀沉淀法

摘要目的：研究水杨酸微晶的制备工艺。方法：以硫酸二甲酯为预沉淀剂沉淀水杨酸制备微晶。结果：得到白色针状、平均粒径34μm的微晶。收率为92%以上，各理化指标均符合中国药典规定。结论：均匀沉淀法制备水杨酸微晶，具有设备要求简单、易操作，产品粒度均匀的特点。

中图分类号R944.2，TQ460.1

PREPARATION OF MICROCRYSTALLINE SALICYLIC ACID THROUGH HOMOGENEOUS PRECIPITATION

Guo Gangjun,Cai Yuchun,Mei Jingsu

（Guangzhou Medical college of PLA,Guangzhou510315）

AbstractAIM To study the technical process of Microcrystal of salicylic acidMETHODS Microcrystal of salicylic acid was prepared through homogeneous precipitation with dimethyl sulfate as the pre-precipitant.RESULTS The white needle-like microcrystalline salicylic acid was obtained with the mean size of 34μm and the recovery was over 92%.CONCLUSION The technical process is practical and easy to operate,and the product is rather satisfactory.

Key wordsSalicylic acid;Microcrystal;Homogeneous precipitation;Dimethyl sulfate

水杨酸在临床上常被用来治疗由真菌引起的多种皮肤病。由于水杨酸在水中的溶解度极小(1∶550)，在用水杨酸配制膏剂、散剂等外用剂型时，要把商品水杨酸制成细小的粉末微粒。常用的方法有机械粉碎法、混合溶剂沉淀法^［1］和水杨酸钠直接加酸沉淀法^［2］等。这些传统方法制备的水杨酸微晶颗粒的大小不均。均匀沉淀法是现代材料化学中制备超微粉的常用方法^［3］。此法通过预沉淀剂在溶液中进行化学反应，生成均匀沉淀，具有颗粒细小、均匀，并且反应条件易控制等特点。本文研究讨论以硫酸二甲酯为预沉淀剂制备药用水杨酸微晶的方法。

1仪器与药品

超级恒温水浴(南通科学仪器厂)，S55扫描电镜(日本岛津公司)，药用水杨酸(山东新华制药厂，批号 960317)，硫酸二甲酯(上海金山化工厂，批号 970905)，氢氧化钠(广州化学试剂玻璃仪器批发部经销，CP进口分装)。

2方法和结果

2.1水杨酸微晶的制备称取商品水杨酸15g，溶解于1mol·L^-1NaOH溶液制成100ml溶液。加热到50℃，在恒温并搅拌的条件下，逐滴加入硫酸二甲酯。在此温度下硫酸二甲酯作为预沉淀剂，会发生水解反应，在溶液中均匀地产生H⁺。水杨酸钠与生成的H⁺反应而沉淀，pH值达到3时停止加入，继续恒温搅拌5min，并搅拌至溶液到室温。用布氏漏斗抽滤，蒸馏水洗至硫酸根离子检验合格。抽干，50℃干燥，即得水杨酸微晶，收率92%以上。

2.2水杨酸微晶的形态及产品质量取适量样品在扫描电镜下观察，微晶呈针状，大小分布比较均匀，平均粒径34μm(见图1)。

图1水杨酸微晶扫描电镜照片

产品检查含量为99.7%，溶点为159.5℃，红外光谱和标准品相符。各项指标均符合中国药典(1995版)规定。

3讨论

3.1制备时氢氧化钠的浓度不宜过大。氢氧化钠浓度过大时，消耗硫酸二甲酯量会增大，水解产生的甲醇量会增多。水杨酸溶于甲醇，会导致水杨酸溶解度增大，产量减少。

3.2均匀沉淀反应的温度要适宜。温度超过76℃时，水杨酸会升华；温度低于40℃时，硫酸二甲酯水解速度缓慢。经对比实验50℃左右比较合适。

3.3均匀沉淀法具有设备要求简单、易操作的特点。选择适当预沉淀剂，均匀沉淀法也可用于其它药物微粉的制备，在酸性条件沉淀的药物可用硫酸二甲酯作预沉淀剂。

3.4均匀沉淀法制备的水杨酸呈白色针状微晶，平均直径34μm，大小均匀，较易分散，可用于多种剂型的制备。

作者简介：郭刚军，男，博士研究生，讲师

参考文献

1王青峰，李皋，王广军.水杨酸微晶制备工艺研究.药学通报，1988；23(10)：604

2张文玉，戴剑，张玉生等.中和法制备水杨酸微晶.中国药科大学学报，1997；28(4)：215

3罗裕基.无机材料合成化学(续).广州：中山大学出版社，1992；143～151

(1998-10-28收稿1999-02-09修回)