提要 本实验用金黄地鼠作为口腔粘膜白斑实验对象，采用血管墨汁灌注和电子显微镜观察血管形态及超微结构的变化。结果发现，口腔粘膜白斑时，其固有层血管增生扩张、迂曲、向上皮侧伸长形成血管袢。血管超微结构显示，血管腔形态不规则，内皮细胞核立方或柱状变，管腔内形成指状突起。实验结果提示：口腔粘膜白斑期固有层血管增生成网状，预示白斑癌变的可能，血管指状突起，表明血管吸收营养功能增强。

众所周知，白斑属癌前病变，大量资料报道，口腔粘膜白斑癌变前其固有层血管增生、扩张、迂曲，形成栅栏样改变，其血管壁呈蜡肠样变。上述形态变化预示着血管增生区上皮细胞癌变的可能。为了解正常粘膜血管向白斑血管转变时血管形态及功能变化，采用9.10dincthyl-1.2-bcnzanthrccnc(DMBA)致金黄地鼠颊囊白斑模型用墨汁血管灌注及透射电子显微镜对固有层血管进行形态及超微结构观察。

1 材料与方法

1.1 白斑动物模型制作

选用3周龄雄性金黄地鼠30只，饲以新鲜蔬菜及固形鼠料，体重达(80±10)g。将0.5% DMBA酮液用软毛刷轻涂于地鼠颊囊侧壁。每周3次，共涂8周，使地鼠颊囊形成粘膜白斑。

1.2 墨汁血管灌注

将20只白斑地鼠行乙醚麻醉，解剖分离颈总血管，剖开胸腔，从左心室注入肝素纳后切开右心耳作为血液及液体流出道。以8kPa压力注入37℃生理盐水稀释血液至清亮。换注墨汁至地鼠口唇粘膜变黑。结扎双侧颈总血管，断头，浸入10%福尔马林液固定3d。摘出颊囊，再固定3d。切取实验区粘膜，部分常规石蜡包埋，行组织学检验，间断切制150u厚片透明后供血管观察，另一部分透明制成辅片供血管观察。

1.3 电镜标本制作

另10只白斑地鼠于8周屠杀后摘出颊囊，切取白斑粘膜，Karnovsky固定液固定后再用1%锇酸固定2小时，系列脱水。环氧树酯包埋，铀铅染色，超薄切片，透射电镜观察。

2 结果

2.1 上皮组织变化与血管形态变化

正常地鼠口腔粘膜上皮为无钉突角化弱的上皮。血管铺片见血管稀疏，动静脉直行，分支少。切片见血管分三层，第一层为疏松结缔组织内大血管，其分支穿过肌层为第二层血管。第二层血管分支构成第三层血管网(固有层血网)。白斑粘膜切片见第三层血管网增生，向上皮侧伸长，形成血管袢(图1)，其血管袢扩张明显，部分血管袢扩张、增生似静脉病样(图2)。铺片见大血管弯曲、蛇行、微血管增生、部分区域微血管增生成网状。

图1 粘膜固有层血管袢×40

图2 血管袢扩张.增生×100

2.2 微血管超微结构改变

正常微血管横断面可见基底膜完整，管腔断面平滑成类圆形，血管内皮细胞为扁平细胞，核周部分胞质厚，其余部分胞质较薄，细胞内部各超微结构正常。粘膜白斑血管内皮细胞核呈立方状或柱状(图3)，靠近管腔侧，无胞核部分胞质较厚。血管腔横断面形态不规则较多，管腔内红细胞大部分变形，大部分管腔内皮细胞胞质向管腔内突出呈指状或波状突起(图4)。细胞内各种超微结构没有发现特殊异常变化及特殊结构。

图3 白斑血管内皮细胞×1.5万

图4 血管内皮细胞向血管腔内指状突起×1.5万

3 讨论

正常粘膜上皮无钉突，血管稀疏成网，血管平直。白斑粘膜上皮呈非典型增生，细胞增生活跃。基细胞增生向间质方向伸长呈钉突。间质和上皮钉突之间形成的这种状态，增大了基细胞和间质的面积，利于增生基细胞吸收营养。而此时血管的增生形成血管袢，血管扩张，迂曲又利于养份的通透。这给非典型增生的上皮细胞增殖提供了生理基础，为细胞的癌变提供了条件。从血管形态学变化看，其形态变化有向肿瘤血管形态变化的趋势。形态变化不仅利于白斑上皮细胞癌变，临床上也预示着癌变的可能。从血管超微结构看，血管腔形态不规则，血管上皮细胞胞质向腔内突出形成指状或波状改变，表明与血管的吸收养份和物质交换有关。在白斑期控制血管增生，减少血管通透性，阻断非典型上皮细胞营养，使白斑转归具有重要的临床意义。

参考文献

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(1998-12-14收稿)