胸腺制剂用于治疗风湿性关节病。但是,对其疗效与安全性的认识,只是基于个别病例报道和有缺陷的临床研究。根据这种认识,同时鉴于治疗相关性危险,没有在医学上推荐使用胸腺制剂。
胸腺制剂作为免疫兴奋剂,用于治疗风湿性炎症,如类风湿性关节炎、青少年慢性关节炎和退行性疾病(如关节病)。主要给药方式是胃肠外给药。口服时全身生物利用度极低,因为肽和蛋白在胃肠道发生分解。
临床应用的胸腺制剂有天然的,也有合成的。从小牛、牛、猪、羊或山羊胸腺和/或胸腺组织制备的总提取物,是各种肽的混合物,因而其组份大不相同。可用化学法或电泳法,从这些天然混合物中分离出已知氨基酸顺序的各个胸腺肽。单肽还可用合成法或基因技术制备。
对照研究不多
胸腺肽的免疫刺激作用,仅在体外试验中显示出来:它被证实对细胞毒性的T淋巴细胞形成产生影响,但这不能直接移用于人体。直接对人体的研究设计不好。由于疗程短、病人数少、缺少文献汇编和实施方案,这些研究只是方向性研究,不能从中得出临床疗效。
长程治疗的安全性尚未清楚
在免疫兴奋所需的长程治疗中,胸腺制剂的临床安全性没有显示出来。毒性数据不充分,在个别情况下产生严重的副作用。
关于胸腺制剂在风湿病中的应用,迄今只有个别的肯定性报道以及一些肯定性研究结果。可靠的疗效和安全性证据缺如。
胸腺喷丁在类风湿性关节炎中的应用
有几项对照研究,其中一项是以安慰剂对照的多中心随机研究,临床76例;使用胸腺喷丁(Thymopentin)治疗类风湿性关节炎,剂量为每周3次,每次50mg,静脉缓慢注射10min。治疗3周后,与安慰剂组相比,11个目标参数中有2个明显改善。在另一项对照研究中,治疗7周后,上述结果没有得到证实。研究者曾建议,由于病人少、疗程短,尚需继续对胸腺制剂的疗效和正确用量进行临床试验。
因为胸腺提取物也从牛胸腺提取,所以存在传染BSE危险
部份病人发生严重副作用
关于胸腺制剂的安全性,有几种出版物和许多关于副作用的病例报道。例如,在一篇综述中,对胸腺制剂(196例)的耐受性与非甾体抗风湿剂(762例)进行比较。这项研究的作者自己得出结论,胸腺制剂与非甾体抗风湿剂的副作用发生率相当,只是受累器官不同。在胸腺治疗组,31%病人出现中枢神经系统症状,如嗜眠或睡眠障碍,19%病人自诉胃肠道不适,19%病人有过敏性皮肤反应、瘙痒刺激和在注射部位观察到局部炎症变化。
在其它试验中,部份病人也出现严重的副作用,诸如过敏反应,伴发心动过速、高血压以及发生昆克氏水肿、哮喘、急性肾衰竭、昏迷、血糖水平升高、头痛和肌痛。如果存在对牛蛋白的变态反应,要特别注意。在这种情况下,,胸腺制剂会引起严重的免疫反应甚至过敏性休克。
传播BSE的危险
因为胸腺制品是由牛、羊或山羊的机体组成部份制备的,所以在评价药物时必须考虑到传播BSE或瘙痒病的危险。适当的制备法、原材料的纯度以及使可能的传染性病原体失活的规定方法,都应该说明。
[from DAZ Vo1.140 No.12 (2000)]
