Johanniskraut-nicht ohne Wechselwirkungen

随着金丝桃制剂的频繁使用，金丝桃与其它药物相互作用的副作用也显现出来。迄今已知的相互作用似乎基于诱导细胞色素P450系统。

在以往几年，金丝桃制剂的应用明显增多，这尤其归因于金丝桃耐受性好、安全性高。但是近来显示，金丝桃也与其它药物发生相互作用。例如，同时给予金丝桃制剂时，阿米替林、地高辛或茶碱的疗效受到削弱。这些药物作用减弱，似乎是诱导细胞色素P450系统各种同功酶和激活参与肠道吸收、分布和肾脏排泄的转运蛋白P糖蛋白所致。

在最近发表的一篇文章中描述了金丝桃制剂与蛋白酶抑制剂Indinavir、免疫抑制剂环孢菌素和抗凝剂华法林发生的相互作用。

Indinavir——作用减弱会导致耐药性产生

在一项对8例健康志愿者的研究中，人们给予一种金丝桃制剂，观察其对蛋白酶抑制剂Indinavir的血浆浓度是否产生影响。为此计算出单用Indinavir以及Indinavir与金丝桃制剂（金丝桃制剂服用14天后）联用的药动学数据。结果表明：同时服用金丝桃制剂时Indinavir浓度明显下降（曲线下面积减少57%；P=0.0008），有统计学显著性差异。该蛋白酶抑制剂的血药浓度下降，又导致耐药性的产生，从而使疗效受到威胁。金丝桃制剂与Indinavir的相互作用，也许是诱导细胞色素P450一种同功酶（CYP3A4）所致，也可能是转运蛋白P糖蛋白受到影响。

环孢菌素——心移植病人中的排斥反应

在瑞士有两例心移植病人，金丝桃制剂与环孢菌素的相互作用，导致排斥反应的产生。这两例在心移植后接受免疫抑制剂环孢菌素的治疗，多个月来环孢菌素浓度恒定。但是，服用金丝桃制剂3周后出现急性排斥反应，血浆中环孢菌素浓度强烈下降。停用金丝桃制剂后，由于监护医学护理，排斥反应受到抑制，环孢菌素浓度重又提高到治疗范围。人们推测，这里环孢菌素浓度也是归咎于诱导细胞色素P450系统一种功酶（CYP3A）。

华法林——对凝血的影响

自1998年以来，瑞典药物局收到7篇关于金丝桃制剂与华法林相互作用的报告。7例老年病人长期以来依赖华法林调节血液粘度，其INR（国际正常化比率）为2.3-3.8，在治疗所需的正常范围内。病人服用金丝桃制剂后INR值明显下降（1.1-2.1），虽然没有导致血栓栓塞性并发症，但是INR值下降具有临床重要性。在停用金丝桃制剂或增大华法林剂量后，INR重又上升到正常值。同时服用金丝桃制剂使华法林活性减弱，这归咎于诱导细胞色素P450一种同功酶（CYP2C9）的产生。

药剂师的职责

这些例子表明，对于植物药也要注意禁忌症和相互作用。但是，对金丝桃制剂的预期作用和副作用要正确理解。毫无疑问，金丝桃制剂是耐受性极好的抗抑郁剂，可成功地用于治疗轻-中度抑郁症。其副作用的种类和发生率在安慰剂范围内，因而病人的顺应性极好。在这方面，药剂师要加以解释和提出建议，金丝桃制剂与生活中重要的药物（如Indinavir或环孢菌素）的相互作用就可以避免。

细胞色素P450

含有细胞色素P450型血细蛋白的单氧合酶对药物的氧化性生物转化，具有重大的意义。各种同功酶，根据其氨基酸顺序可分为各型（对于异物的代谢，I型和IV型特别重要），各型又可分为各亚型（A、B、C…）。现在人们认识人体内含细胞色素P450的单氧合酶的同功酶约20种，它们具有特定的部份重迭的活性谱。约10种显示高活性，主要促进药物代谢。

［根据Mutschler, E.: Arzneimittelwirkungen, 7. Aufl., Stuttgart 1996］

金丝桃会与许多药物发生相互作用

参考文献

1，Piscitelli, S., et al.: Indinavir concentrations and St John's wort. Lancet 355, 547-548 (2000).

2，Ruschitzka, F., et al.: Acute heart transplant rejection due to St John's wort. Lancet 355, 548-549 (2000).

Jobst, K., et al.; De Smet P., et al.; Wheatley D.; Yue Q., et al.: Safety of St John's wort. Lancet 355, 575-577 (2000).

Dr. Petra Jungmayr, Esslingen

This article is published with authorization from Deutsche Apotheker Zeitung Vol.140 No.18 (2000).