Schutz für Herz und Nieren

在糖尿病人中使用ACE抑制剂的一项研究提前结束，因为雷米普利显示了心脏保护和肾脏保护效应。ACE抑制剂使心血管事件的危险下降25%左右，使糖尿病性肾病的发生率下降24%。

糖尿病人显示心血管病高度危险。几项数据将这种危险凸现出来：多项流行病学研究表明，男性糖尿病人的心血管病死亡率，为无糖尿病的对照病人的2-3倍；女性糖尿病人的心血管病死亡率，为无糖尿病的对照病人的3-5倍。据报道，冠心病发病率在老年糖尿病人中占45%，在无糖尿病的老年对照人员中占25%；据估计，70%糖尿病人死于一种心血管病。

ACE抑制剂用于糖尿病人

动物实验、流行病学和临床研究表明：ACE抑制剂可抑制或至少可以延缓心血管病和糖尿病性肾病的发生。对于各个亚组糖尿病人（急性心肌梗塞后病人、高血压病人、射血分数小的糖尿病人或心功能不全病人），ACE疗法的有效性已得到证实。在目前的两项大规模的临床试验中，人们曾研究ACE抑制剂是否普遍适用于危险糖尿病人：在HOPE研究（预防心血管事件的评价研究）中，人们追踪这个问题，即在危险糖尿病人的标准用药中添加一种ACE抑制剂，是否可以降低心血管事件的发生率；而在MICRO-HOPE亚组研究（微蛋白尿、心血管和肾脏事件的HOPE亚组研究）中，人们曾探讨ACE抑制剂对糖尿病性肾病的影响。

HOPE与MICRO-HOPE研究

在这项多中心双臂研究中，纳入3577例糖尿病人，年龄55岁以上，至少有一种心血管病危险因素（已发生过心血管事件、高脂血症、高血压或吸烟）。排除标准是临床蛋白尿、心力衰竭、射血分数小以及正在使用ACE抑制剂。病人随机分组，日服10mg雷米普利或安慰剂，或日服400 I.U.维生素E或安慰剂。评价标准是出现心肌梗塞、中风或心血管事件致死以及肾病表现。

提前结束研究

研究持续时间原定5年，后来提前半年结束，因为ACE抑制剂的血管保护和肾保护效应显而易见。根据第一终点分析，雷米普利使总危险（心肌梗塞、中风或心血管病致死危险）下降25%；其中雷米普利使心肌梗塞危险下降22%，使中风危险下降33%，使心血管事件致死危险下降37%。雷米普利使总死亡率下降24%，使血管再生成下降17%，使肾病发病率下降24%。

保护作用不是通过降血压

雷米普利仅使血压稍微下降，使收缩压平均下降2.4mmHg，使舒张压平均下降1.0mmHg，因而ACE疗法的保护效应不是仅仅通过降血压所能阐明的。雷米普利的有利效应似乎与下列因素有关：降低血管紧张素II水平，提高缓激肽水平。血管紧张素II直接促使血管收缩、斑块破裂和血栓形成。相反，缓激肽是强效血管扩张物，它促使血管扩张物（如氧化氮和前列环素）的释放。ACE抑制剂通过降低血管紧张素II的水平和提高缓激肽的水平，对血管壁产生有利效应，据此能够阐明其血管保护和肾脏保护作用。

［参考文献］

1，Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study Investigators: Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 355, 253-259 (2000).

2，Chaturvedi, N.: HOPE and extension of the indications for ACE inhibitors? Lancet 355, 246-247 (2000).

Dr. Petra Jungmayr, Esslingen

This article is published with authorization from Deutsche Apotheker Zeitung Vo1.140 No.16 (2000)