糖尿病现代治疗有四大支柱：对病人进行最佳训练，自我定时监控血糖、根据需要进食和药物治疗。向病人及其亲属不厌其烦地解释和对其进行训练尤其重要。这里介绍2000年3月11日在巴特梅根特海姆开设的专题研究班上关于糖尿病的新资讯。

在过去二十年，糖尿病治疗获得了巨大的进步。全世界的研究工作者都在致力于研制新药，以继续改善对糖尿病的治疗。在这方面，首先似乎涉及血糖控制的辅助工具以及胰岛素应用和药物治疗。

胰岛素吸入剂：通过肺吸收是可行的

迄今，胰岛素经颊、皮肤、鼻腔甚至直肠给药的所有尝试都归于失败。相反，目前胰岛素吸入剂已处于III期临床阶段，似乎有成功希望。最近研制成功的喷雾器，使胰岛素经肺的可靠、有效、尤其是临床可重现的应用成为可能。胰岛素雾化成微粒（直径1-4mm），约36%滞留在肺部。迄今的研究表明，如果病人除了口服抗糖尿病药，还吸入胰岛素，HbAlc水平就明显下降。HbAlc值是指糖基化血红蛋白，它在非糖尿病者血中的水平在5-8%，但是在糖尿病人血中的水平上升到20%。它是衡量血糖控制水平的尺度。

口服生物利用度问题

胰岛素以片剂服用，可惜尚不可能??尽管如此，恰恰在口服生物利用度方面取得了重大的进展。但是，该肽类激素大部份在上消化道已被破坏，在肠道吸收极差。同时服用蛋白酶抑制剂或胰岛素分子微囊（有pH敏感性保护层）的疗效，迄今没有得到证实。虽然吸收增强剂和肠粘膜渗透促进剂可以改善胰岛素的吸收，但是肠道的毒性内含量吸收增加的危险也升高。

L-783, 281：通向首个"胰岛素丸"的途径

L-783, 281是一种非肽类物质，具有类似胰岛素的作用，是从一种名叫Pseudomassaria的蕈类产生的。它在胃肠道不被降解，吸收良好。通过细胞膜扩散后，L-783, 281与胰岛素受体内部结合，通过这种方式激活与胰岛素相同的细胞内信号级联。如果这种物质对胰岛素受体有选择性，而且在临床试验中被证实安全有效，那么这可能是通向首个"胰岛素丸"的途径。

高血糖素类似肽：对II型肥胖糖尿病人的治疗

所谓高血糖素类似肽-1（GLP-1）是一种内生激素，在小肠和大肠细胞内大量产生。GLP-1的作用与血糖水平直接相关。如果血糖水平升高，GLP-1就起调节作用；如果血糖水平降低或正常，它就不起其作用，因而不存在使用其它抗糖尿病制剂所担心的低血糖危险。GLP-1有亲胰岛素作用，因而抑制高血糖素释放。此外，它延缓胃排空，抑制饥饿感。根据这些药理性质，它也许特别适用于治疗II型肥胖糖尿病人。

其缺点是半衰期短，只有两分钟左右；由内源性二肽基肽酶IV（DPP IV）降解。因而人们对疗效相同而降解速度较慢的GLP-1衍生物进行了试验。使半衰期延长的另一种可能性是联用DPP IV抑制剂。

新的降解缓慢性胰岛素HOE-901即将上市

HOE-901（Aventis）是用基因技术制备的胰岛素类似物，其氨基酸顺序已发生改变。羧基末端的B键延长两个精氨酸，而在A 21位上的天冬酰胺被甘氨酸所取代。结构上的变化使其在生理pH范围内难溶。此外，本品注射后在组织内形成沉淀，这使本品吸收并进入血液循环的速度减慢。

HOE-901作用持续24h，一天只需注射一次。Novo Nordisk公司的胰岛素detemir同样作用延缓。这种作用延缓效应是通过脂族侧链乙酰化而达到：通过乙酰化作用，胰岛素被迅速吸收后与血浆蛋白结合，随后缓慢释放。游离胰岛素浓度也达到恒定。胰岛素detemir需一天注射两次。目前处于临床试验中。

持续测定血糖最为理想

迄今糖尿病人每隔几小时测定血糖值，大多一天测定四次。采用持续测定法，可更好地调控血糖；这可通过测定间质液中的葡萄糖浓度来实现，因为其葡萄糖浓度与血糖相关。为此已开创两种方法，即Minimed公司的葡萄糖敏感仪Glucosesensor测定法和微透析法。但是，这两种方法都不精确，以致不能根据测定结果确定胰岛素的确切剂量。

目前，Spectr X公司的血糖测定装置正在美国试验：受试者腹壁用激光打孔，然后通过该孔把组织体液抽吸到该装置一个室内，在其中就可测定葡萄糖水平。病人不需试条、刺血针，也不再需要抽血测定。但是，目前使用该装置尚不能确定胰岛素的精确剂量。

尽可能无痛抽血

自控血糖的主要问题是敏感的抽血痛。在美国有一种叫Lasette的装置，据称通过皮肤上的激光汽化实施无痛抽血。在德国有一种插入辅助器（Vaculance, Bayer Vital公司），虽然用刺血针，但可在痛感较轻的部位（如前臂或腹壁）抽血。

This article is published with authorization from Deutsche Apotheker Zeitung Vol.140 No.12 (2000).