Infliximab in Kombination mit Methotrexat

通过Infliximab使a肿瘤坏死因子（a-TNF）失活，是治疗类风湿性关节炎的新选择。在一项临床研究中，除了使用标准治疗剂甲氨蝶呤外，人们还使用Infliximab，以便取得相加效应。

类风湿性关节炎，是免疫系统攻击机体本身组织和细胞的疾病。一种未知的抗原与T细胞相互作用，促使a肿瘤坏死因子（a-TNF）释放。a-TNF是类风湿性关节炎形成的关键酶。该信使物是根据其对肿瘤细胞的细胞溶解或细胞抑制作用而命名的。肿瘤坏死因子居于炎症介导性细胞素级联之首位。

在类风湿性关节炎早期，白细胞、免疫细胞和炎症细胞通过血管壁向关节移行，并在那里释放炎症介质，使骨骼、软骨和结缔组织受到损害。

治疗基石

迄今，类风湿性关节炎的药物治疗，是由三部份组成的：

■基础治疗：使用"疾病修饰性抗风湿药"（DMARD）；

■急性发作时给予糖皮质类固醇；

■消炎镇痛：使用非甾体抗风湿药。

基础治疗药的重要代表是抗叶酸代谢药甲氨蝶呤，它还可作为细胞抑制剂。本品可减少淋巴细胞的增殖。此外，它减少细胞素的合成，从而使白细胞从血液向组织的移行减少，使炎症过程受到抑制。但是，本品只能延缓而不能抑制关节破坏的进展，并非所有病人都能收到预期疗效。

新的选择：Infliximab

a-TNF抗体Infliximab是风湿病治疗的新选择。Infliximab是一种嵌合性（人和小鼠部份）单克隆抗体，对a-TNF有高度亲和性。它重构原炎症细胞素和抗炎症细胞素之间的平衡。a-TNF在类风湿性关节炎的发病机理中起重要作用。本品的疗效，已在对类风湿性关节炎患者的多项研究中得到证实。目前，本品在德国还被批准用于另一种自体免疫病即Crohn病。

428例的临床研究

在一项以安慰剂对照的国际性III期双盲临床研究（称为ATTRACT，即类风湿性关节炎联合治疗中的抗a-TNF试验），纳入428例活动性类风湿性关节炎病人。他们已接受3个月甲氨蝶呤的治疗。在每周重复的治疗方案中，甲氨蝶呤剂量4周不变。在这项研究中，受试者除了持续得到甲氨蝶呤外，还得到安慰剂或Infliximab。

这项研究的用药组，分为4种治疗方案，其中Infliximab的用药间隔时间为4周或8周，剂量为3mg/kg体重或10mg/kg体重，疗程30周。

疗效明显

在甲氨蝶呤和Infliximab的联合治疗中，类风湿性关节炎的病征获改善。病人大多在两周内对治疗有反应。在所有接受Infliximab治疗的病人中，主观症状和客观症状均获改善。用药组的临床结果，随着剂量和用药间隔时间的不同而有所差异。30周后，用药组病人的疼痛经历减少到50%，安慰剂组只减少6%。肿胀关节数，在Infliximab治疗组减少到64%，在安慰剂组只减少20%。

在Infliximab治疗组病人中，关节破坏受到抑制；而在对照组病人中，关节破坏强烈得多。

在这项研究中，a-TNF抗体Infliximab迅速减弱炎症活性，改善关节功能，从而改善病人的生活质量。

耐受性好

一般说来，注射Infliximab易耐受。最常见的副作用是咳嗽（15% : 3%）、上呼吸道感染（33% : 16%）和头痛（25% : 10%）。在治疗组未见发生严重的输注反应。

几例产生抗Infliximab的人源抗嵌合体抗体（HACA）。根据目前的认识水平，Infliximab的疗效不受HACA低滴度的影响。

在个别病人中，观察到抗核抗体（ANA）或抗双螺旋DNA抗体的形成。几乎所有病人在停药后抗双螺旋DNA抗体水平恢复正常。

参考文献

1，Maini, R., et al.: Infliximab versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. Lancet 354, 1932-1939 (1999).

Sabine Rüdesheim, Stuttgart