2000年1月10日，德国基尔教授Albrecht Ziegler博士在德国药学会汉堡会议上作了题为“II糖尿病-胰岛素抵抗引起人们在实践中的关注意”的报告。

II型糖尿病的特点

与I型糖尿病不同，II型糖尿病的病因不在于胰岛内分泌枯竭，更多地在于葡萄糖和脂肪酸供给与胰岛素供给之间不协调。II型糖尿病有三个特征：

■ 胰岛分泌胰岛素发生暂时的变化（胰岛素强直）；

■ 肝脏中的葡萄糖过度形成；

■ 骨骼肌和脂肪组织对胰岛素的作用丧失敏感性（胰岛素抵抗）。

这三种现象虽然互相联系，但是根据该病的亚型，它们似乎有不同的意义。体重正常的II型糖尿病人（往往在60岁后起病）以胰岛素强直为主；而肥胖病人（占糖尿病人的大多数）则以胰岛素抵抗为主。在后一种情况下，胰岛素抵抗开始可通过胰岛素内分泌增加而得到代偿。只有当胰腺的分泌跟不上胰岛素抵抗的产生或者甚至受到抑制时，才会随着空腹葡萄糖水平的升高而产生葡萄糖不耐受性。

向胰岛素药物

II型糖尿病的药物治疗，可分为向胰岛素药物治疗和不向胰岛素药物治疗。迄今为止，向胰岛素类药是以磺酰脲（主要药物是格列本脲）为代表，其作用基础是抑制b 细胞上ATP依赖性K⁺通道。最近，K⁺通道抑制剂类药添加了新成员Repaglinide（Novo-NormÒ ）。它不属于磺酰脲，与经典的K⁺通道抑制剂的区别在于药物动力学，消除较迅速（半衰期＜1h）。餐时服用，其药动学特点可使胰岛素内分泌的增加局限于餐后期，从而使高胰岛素血的持续时间缩短，使严重低血糖危险降低。

甲福明（Metformin）

双胍类甲福明和a 葡糖苷酶抑制剂阿卡波（Acarbose）和米格列醇（Miglitol）属于非向胰岛素类抗糖尿病药。在不久的将来，这类药将增加有新作用机理的药物，即由过氧化物酶体增生而激活的g 亚型受体（PPAR）的激动剂。

在20世纪70年代，双胍类甲福明由于与其它双胍类药物发生严重的意外事件，而只作为“备用药”；在过去几年才从这种困境中走出来。与过去几年相比，现在对甲福明的评价有利得多，这是以下面的认识为基础的：

■ 可靠地降低肝糖的过度生成；

■ 抗糖尿病作用（HbAic^-值平均下降1-2个百分点）不伴随发生低血糖危险；

■ 降低脂肪酸水平；

■ 降低体重；

■ 在注意禁忌症时，乳酸性酸中毒的危险甚微。

Glitazone

PPAR g 激动剂这类药，在化学上可以说以Glitazone（Pioglitazon, Rosiglitazon）为代表,迄今Troglitazon有最广泛的临床经验，它在美国和日本被批准上市，但是由于有肝毒性，在德国似乎不会被批准。PPAR是细胞核中的一种受体，它的活化可能调控基因的转录。许多提示都说明这个假说，即在脂肪组织中信使物的形成（胰岛素抵抗产生的肇因），在这些活性物的影响下减少。消除II型糖尿病人胰岛素抵抗的活性物，是人们热切期望的，因而对Glitazone类药的期望值相当大。但是，Troglitazon的肝毒性作用、在动物实验中观察到的结肠癌发生率升高以及这个新作用机理（调控转录）的特异性和长期耐受性的不可靠性，给Glitazone类药投下阴影。

This article is published with authorization from Deutsche Apotheker Zeitung Vo1.140 No.4 (2000)