摘要：国内的临床药学的研究和实践，近年来再次受到同行的关注。对于药师深入临床和临床药师人才的培养以及临床药师工作的各种模式，均在不同的单位进行着摸索和尝试；另外对于临床药学的理论研究也随着药学服务（pharmaceutical care，PC）概念的进一步传播，不断地深入；至于临床药学的实验研究和调查研究也沿着以往良好的势头不断进步。本文仅参考2000年国内主要相关文献，对临床药学在过去一年中的发展作一综述。

（一）药师下临床与药学信息服务

“目前我国临床药学服务正在从临床药学（clinical pharmacy）向药学监护（pharmaceutical care，PC）全面发展与转变，这是一次医院药学领域的革命与飞跃。”[1]发达国家为了实现PC而建立药物情报中心（DIC），开展情报咨询工作，因此“PC的开展离不开DI活动”，“现代药师的基本任务就是实施PC与DI学科的紧密结合为临床合理用药服务”。从事下临床的药师逐渐积累和总结深入临床的体会，他们在与临床医护人员合作过程中，探索相互协作的结合点，认为“以病人为中心”的现代临床药学的发展及药学服务（pharmaceutical care，PC）的推广不仅依赖于药学工作本身，也依赖于临床药师与医护工作人员的紧密配合[2]。

随着临床药学的开展和深入，药学信息咨询的研究引起了较广泛的注意。有人从咨询者身份、咨询内容、咨询病例所在科室等多方面分析了80例临床药学咨询的资料，发现药学咨询所存在的问题和今后的努力方向，为医院有效开展药学咨询工作摸索规律[3]。利用国际互联网信息和建立医院内信息咨询网络成为信息服务中的新手段。有人介绍了万维网上药学信息的主题指南、搜索引擎、检索软件以及常用的数据库网站[4]，探讨了互联网药学的缺陷和发展目标[5]。

（二）临床药物治疗及研究

2000年度涉及临床药物治疗及相关问题的研究主要有以下几方面：对比不同药物及给药方案的临床疗效及不良反应发生情况，为临床选择治疗方案提供依据。包括对不同联用方案[6]、不同药物[7]、不同给药剂量[8]、单用药物及联合用药[9]、不同用药对象[10]、不同给药部位[11]等情况的对比研究。

此外，还有人研究院内细菌培养的阳性结果及药敏状况[12]。认为监测院内细菌耐药状况对于指导临床合理用药，控制院内感染具有重大意义。研究肿瘤药敏试验的方法及临床符合情况[13]，为临床肿瘤化疗选药提供依据。研究麻醉用药中的合并用药问题[14]，认为应慎用辅助性的麻醉性镇痛药物，且必须进行严密的监护。

（三）治疗药物监测

1．检测方法研究治疗药物监测（TDM）除了常规使用的荧光偏振免疫法外，分光光度法[15]、高效液相色谱法[16]、高效毛细管电泳[17]等仪器和方法越来越多地得到了应用。有人对临床采用不同标本种类的可能性进行尝试，如用反相高效液相色谱法探讨认为可以利用手指血取样代替静脉血对卡马西平进行治疗药物监测[18]。有人对常规测定中遇到的问题进行研究解决，如针对TDM用万古霉素质控血清存放效期很短的特点，试验用安瓿分量熔封并于-10℃保存的条件，使该质控存放效期延长了6倍以上[19]。考察丙戊酸血清样品在普通冰箱冷藏的稳定性[20]。

2．临床治疗药物监测应用及总结

tDM的结果被广泛应用于探讨给药剂量与疗效的关系、设计个体化给药方案以及研究不良反应或相互作用的机制，一些多年积累的TDM资料也被用来分析和总结合理用药的规律。

有人利用门诊监测所得丙戊酸血药浓度数据，用NONMEM法估算该药的相对清除率及相关影响因素[21]。应用HPLC对儿童使用氯硝西泮控制惊厥及抑制脑电图中癫痫样波发放所需的药物浓度进行了探讨[22]。用FPIA法测定CsA全血药物浓度，用DPH荧光探针法测定红细胞膜脂流动性。发现CsA可使细胞膜脂流动性降低，推测长期低水平的膜脂流动性是导致肝损害的病理学基础[23]。应用高效液相色谱法监测患者镇痛治疗期间的稳态血药浓度，为临床建立盐酸曲马多“治疗浓度”提供实验依据[24]。

研究地高辛血药浓度与临床中毒症状的关系[25]，提示患者血肌酐值高者、血钾异常及合用乙胺碘呋酮、奎尼丁等药物时易发生中毒。有人开发了治疗药物监测信息软件（TDMIS），运用该程序分析并建立了环孢素A的理想治疗窗[26]。

（四）不良反应监测

1．西药抗感染类药物中青霉素类和头孢菌素类药物除较常见的过敏反应、中枢系统反应外，2000年还报道了致顽固性呃逆[27]和用药后出现强烈异味（呼气、说话和全身汗腺散发出来如杂草霉烂味）者[28]。氨基糖苷类有报道用于膀胱冲洗时可导致过敏性休克[29]。另外有个案报道显示，常易被认为较为安全的磷霉素可致尖端扭转型室速[30]。

卡托普利可引起急性再生障碍性贫血[31]。有报道静脉注射奥美拉唑诱发心绞痛1例[32]。化疗药物一般都具有骨髓抑制作用，但有报道显示因滴注5-氟尿嘧啶致白细胞升高者[33]。静注地塞米松有引起急性肌张力障碍者1例[34]。儿童因预防缺碘口服碘油丸后出现的精神因素引起的恶心、呕吐、腹痛、乏力、头晕等癔病样发作36例[35]。

2．中药中药引起的不良反应以过敏反应较多，有时可致某些脏器如肾脏的损害[36]。其中中药注射液较易引起过敏反应，特别在静脉给药时尤易发生。有人将某医院发生的中药注射剂引起的不良反应进行总结[37]，所涉及药物有红花注射液、黄芪注射液、清开灵注射液、丹参注射液、参脉注射液、生脉注射液、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、双黄连注射液、参附注射液、β-七叶皂甙钠注射液及茵栀黄注射液等。

3．药源性疾病研究及不良反应防治药源性疾病的病因调查和分析，包括对医护工作人员因长期接触和使用聚维酮碘溶液引起甲亢[38]的报道，对某乡村60例跛行的臀症患儿的流行病学调查显示其主要发病原因与注射时使用苯甲醇溶媒有关[39]。对药源性疾病的预防与治疗研究，包括谷光甘肽治疗抗结核药所致肝损害的临床对照研究[40]；对因药物引起的急性肾损害患者分别应用谷胱甘肽和金水宝胶囊治疗，结果证明谷胱甘肽对药物性急性肾损害有明显的疗效[41]；呼吸道感染患儿应用硝苯地平防治红霉素胃肠道反应的疗效研究[42]等。

（五）药物相互作用

1．体外配伍稳定性使用的研究方法和仪器包括HPLC[43]、HPCE[44]、UV[45]、澄明度检测仪、酸度计、旋光仪、微粒分析仪[45]、褶合光谱法[46]等，分别考察了药物在一种输液中不同时间的稳定性[44]、一种药物在不同输液中的稳定性[43]，外界条件改变（如温度、光照）对药物在输液中稳定性的影响、药物在微泵维持给药时一次性注射器中的稳定性，多种药物在输液中的配伍稳定性[46]等。其中褶合光谱法[46]是一种较新的技术，该方法的优点在于通过物质在整个光区吸收特性的褶合变换，使近似图形的细微差别逐渐放大，增强了其定性功能。利用这种方法进行差谱定量表达，可考察多至7~12种药物相互配伍的稳定性，而传统的UV法、HPLC及TLC等定量方法仅适于2~3种药物的相互配伍研究。

2．体内相互作用关于口服氨茶碱的COPD患者分别联用培氟沙星或诺氟沙星相互作用的研究[47]认为，培氟沙星对氨茶碱消除有显著性抑制，应防止蓄积中毒；而诺氟沙星与之合用相对较安全。对COPD临床患者茶碱与头孢羧甲噻肟的相互作用研究[48]，认为COPD急性发作时与头孢羧甲噻肟合用可使茶碱毒副作用增加的可能，也能使前者的抗菌效能降低，故不宜同时合用。对血浆钠与利尿剂作用之间的相互关系的研究[49]，表明血浆钠＜130mmol/L时利尿剂作用明显减弱，血浆钠越低，利尿剂作用越弱。说明应用利尿剂时应注意NaCl的补充。

（六）药物利用研究

1．药品消耗分析采用DDD分析法及消耗金额统计法，分析某类药物[50]的消耗情况和变化规律。

2．处方调查用DDD法和DUI来抽查分析某类疾病用药或某类药物的用药处方[51]。

3．病历调查用DDD分析及DUI评价住院病历，为临床某一特定病种的合理用药提供依据。回顾性地调查了720份产科病历，分析围生期孕产妇使用抗生素的情况[52]。

4．药物经济学研究采用最小成本法前瞻性地考察国产与进口2种重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对血液肿瘤病人化疗后升白细胞的疗效及药物经济学结果[53]，结果认为两者疗效无显著性差异，但国产品治疗成本较低。

采用成本-效果分析的研究相对较多，包括前瞻性和回顾性研究。例如，有人前瞻性地研究了303例肺、食管手术患者应用单剂或4剂头孢曲松预防感染的成本效果[54]，结果认为单剂方案是一种经济实用的用法。有人回顾性地统计住院病人的病历，用成本-效果分析法对所使用的4中常用的ACEI对原发性高血压所产生的经济学效果进行了评价[55]，结果认为贝那普利为最佳收缩压降压药物，培哚普利为最佳舒张压降压药。

有人以APACHE评分反映疾病严重程度，结合生活质量评分和临床疗效以及住院费用等指标的考察，采用成本-效用分析分别对比了应用头孢吡肟和头孢他啶治疗中、重度肺炎的成本效用[56]。

5．其他回顾性地调查门、急诊药物不良反应报表及所有治疗情况[57]。分析产生药物不良反应的原因和表现。