温州医学院学报2000年第30卷第4期

陈三妹管允理

关键词：三氧化二砷；白血病；粒细胞；急性；复发

自1996年11月以来，本院采用三氧化二砷（AS₂O₃）注射液静脉滴注（静滴）治疗复发性急性早幼粒细胞白血病（dAPL）10例，取得了良好效果，现报告如下。

1材料和方法

1.1一般资料本组10例中，男、女各5例，年龄8～44岁（其中13岁以下3例），均符合国内诊断标准^［1］。初治均用全反式维甲酸(ATRA)诱导缓解，取得完全缓解(CR)后，用DA、HA、MTX+6MP及ATRA交替巩固维持治疗，CR至复发时间3～79个月。

1.2治疗方法

1.2.1诱导缓解治疗：1g/L AS₂O₃注射液（哈尔滨医科大学第一临床学院生产）10ml稀释于10%葡萄糖液500ml中静滴4小时。（儿童按6mg/m²计量，每日1次）。1个月为一个疗程，连续应用2个月病情无缓解为无效。开始1周住院治疗如无不良反应，即带药在门诊或回当地治疗。每周复诊1次，查血常规、血小板；每月1次血生化全套（肝、肾功能、血糖、血脂及电解质）和骨髓常规。取得第2次完全缓解（CR₂）后全部病例PCR检测PML-RARa融合基因。

1.2.2巩固维持治疗：取得CR₂后，AS₂O₃用15天；柔红霉素60mg/d,连续用药3天、Ara-C150mg/d，连续用药7天；高三尖杉4mg/d，连续用药3天、Ara-C150mg/d，连续用药7天。

本组全部病例均未给予化疗药物鞘内注射或放疗预防中枢神经系统白血病（CNSL）。

1.3疗效判断疗效判断标准见参考文献［1］。

2结果

2.1疗效1例早期死亡（用AS₂O₃后第4天死于脑出血），其余9例用AS₂O₃2个月时复查均已达到CR₂。

2.2随访结果本组病例随访最长39个月，最长

随访时间23个月。已有2例第二次复发，其中1例儿童用AS₂O₃取得CR₂后放弃治疗，15个月后再复发，入院当天死于脑出血；另1例因经济困难，CR₂后不规则应用AS₂O₃及HA，于CR₂后20个月再复发，再次应用AS₂O₃1个月症状加重，继续用AS₂O₃并合用ATRA至第60天无效，改用阿克拉霉素+Ara-C后脑出血，自动出院次日死亡。目前7例CR₂，其中2例CR₂分别为39、38个月，总生存期已＞110月。

2.3不良反应本组病人应用AS₂O₃后不良反应轻微，4例在用药开始时有食欲不振、恶心，但1周后即消失，2例下肢有轻度麻木感，3例有皮肤色素沉着，1例ALT轻度升高（82U），4例白细胞减少(1.9×10⁹/L～3.6×10⁹/L)，无骨髓抑制及重度肝、肾损害，均能顺利完成治疗。

CR₂后，9例患者均查PML-RARa融合基因。1例CR₂后12个月，PML-RARa融合基因仍阳性。另1例再次复发时，PML-RARa融合基因阳性。其余7例均阴性。本组病人未发现CNSL。

3讨论

AS₂O₃是目前治疗复发性APL最有效的药物。吴汉新等^［2］用AS₂O₃治疗复发及难治APL，CR率73%，其中7例复发的APL有6例CR。张鹏等^［3］报告AS₂O₃治疗APL复发组共79例，其中20例CR后用AS₂O₃巩固维持中复发，再用AS₂O₃后CR率60%；59例CR后用其他化疗巩固维持治疗中复发，AS₂O₃治疗后CR率为69.5%。张瑞芳^［4］报告AS₂O₃治疗复发性APL8例，7例CR。本组10例，除1例早期死亡外，9例取得CR₂（包括3例儿童），但2例再复发者均死亡，1例入院当天即死亡，另1例持续用AS₂O₃60天仍无效。提示第二次复发疗效不及首次复发者。

AS₂O₃虽可产生许多不良反应，但远比ATRA及化疗药物轻，对于无出血、感染等并发症的病人，采用门诊治疗，实践证明是可行的。

本组病人未采取预防CNSL的措施。虽未发生CNSL，但张鹏等^［3］报告，APL患者6年内发生CNSL高达33.5%，他们证明AS₂O₃难以通过血脑屏障，故在APL治疗中，应定期查脑脊液和预防鞘内注药，这个经验值得我们借鉴。

作者简介：陈三妹（1967—），女，浙江诸暨人，讲师。

陈三妹(绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴312000)

管允理(浙江绍兴市人民医院，浙江 绍兴312000)

参考文献

［1］张之南主编.血液病诊断疗效标准［M］.第2版，北京：科学出版社，1998.172-205.

［2］吴汉新，敖忠芳，何机典.三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病11例［J］.中华血液学杂志，1999，20(2):109.

［3］张鹏，王树叶，胡龙虎，等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结［J］.中华血液学杂志，2000，21(2):67-70.

［4］张瑞芳.三氧化二砷治疗复发性早幼粒细胞白血病［J］.临床血液学杂志，1998,11(5):223.