第四军医大学学报1999年第20卷第8期

焦凯尤向辉晏沐阳

摘要目的: 研究静脉输注前列腺素E₁(PGE₁)对Ⅱ型糖尿病患者血浆内皮素(ET)水平影响.方法:应用放射免疫分析法测定16例正常人和18例Ⅱ型糖尿病患者血浆ET浓度.结果: Ⅱ型糖尿病患者血浆ET水平［(91.8±18.1) ng/L］明显高于正常人［(44.1±13.3) ng/L, P＜0.01］, 且ET水平的升高与患者的年龄、病程、血糖、血脂水平及空腹胰岛素水平无明显相关.糖尿病患者经PGE₁治疗后,血浆内皮素水平明显下降，由治疗前的(96.8±14.4) ng/L降至(78.3±11.5) ng/L, P＜0.05.结论:提示PGE₁有益于预防和治疗糖尿病血管并发症.

关键词：糖尿病，2型内皮素前列腺素E₁

0引言

内皮素(endothelin, ET)有强烈的缩血管效应^［1］.机体微循环障碍及血栓素、转化生长因子β等损伤性物质增加均可刺激血管内皮细胞产生和释放ET^［2,3］.ET刺激儿茶酚胺释放,并增强血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性.高胰岛素血症刺激ET分泌,但高血糖及糖尿病患者血浆ET水平尚存在相互矛盾的报道,故ET与糖尿病血管并发症的关系目前尚不清楚^［4～6］.有学者认为ET水平的升高是血管内皮损伤的标志^［5,7］.我们旨在通过检测糖尿病患者血浆ET水平,分析ET升高的原因,并提出降低糖尿病患者血浆ET水平的临床治疗方法.

1对象和方法

1.1对象正常对照16例,其中男性10例,女性6例.平均年龄(46.2±5.6)岁,系体检中未发现有高血压及心、脑、肾血管疾病和高血脂等代谢性疾病的健康人.Ⅱ型糖尿病患者18例,其中男性10例,女性8例,平均年龄(58.2±6.1)岁,60岁以上8例,60岁以下10例,确诊糖尿病最短为1 wk, 最长8 a, 均按照WHO糖尿病诊断标准诊断. 应用PGE₁治疗者未使用血管紧张素转换酶抑制剂.

1.2方法

1.2.1样本采集受试者均于清晨空腹时肘静脉取血,测定血浆ET、空腹血糖、血脂、胰岛素水平,并于餐后2 h采血测定餐后血糖及胰岛素.

1.2.2血浆ET测定取血标本5 mL置于预冷的特殊抗凝管(内含0.3 mol/L依地酸二钠和1×10⁴ IU抑肽酶)中,轻轻混匀,即刻于4℃3 000 r/min离心15 min,取血浆2 mL经10 mL/L三氟乙酸处理并经750 mL/L甲醇洗脱,冷冻抽干后保存于-20℃待测. eT放免试剂盒由解放军总院中心实验室提供. 批内变异系数为(8.9±1.16)%,批间变异系为(14.6±0.6)%.操作按药盒说明书进行.

1.2.3PGE₁静脉输注对糖尿病患者采用重庆药友制药有限责任公司生产的PGE₁注射液,每支30μg,每日90 μg加入100 mL生理盐水中以0.5 mL/min～1 mL/min的速度静滴,15 d为一疗程. 治疗期间未用血管紧张素转换酶抑制剂.

1.3统计学处理各组数据参数均以X±s表示,各组间差异采用t检验,相关检验采用直线相关分析.

2结果

2.1健康成人血浆ET水平及性别间差异健康成人血浆内皮素质量浓度为(44.1±13.3)μg/L (n=16),其中男性(n=10)为(46.7±17.6) μg/L,女性为(41.4±11.1) μg/L(n=6),男女之间比较无显著差异.

2.2糖尿病患者血浆ET水平及与病程和年龄的关系糖尿病患者血浆内皮素浓度为(91.8±18.1)μg/L (n=18)与正常人比较差异显著(P＜0.01). 60岁以上患者8例,ET浓度为(95.2±14.8)μg/L, 60岁以下10例,ET浓度为(89.1±20.3) μg/L,两组之间无显著差异.确诊糖尿病4 a以上者11例, 4 a以下者7例,两组之间ET水平无显著差异.

2.3静注PGE₁治疗对糖尿病患者血浆ET的作用糖尿病患者经PGE₁治疗2 wk后,血浆内皮素水平由治疗前的(96.8±14.4) μg/L降至(78.3±11.5)μg/L (n=8),差异显著 (P＜0.05). 提示PGE₁治疗可降低糖尿病患者血浆ET水平.

2.4糖尿病患者血浆ET与空腹血糖、餐后血糖、血脂、空腹血浆胰岛素水平的相关分析应用单因素直线相关分析发现糖尿病患者血浆ET水平与空腹血糖、餐后血糖、血脂及血浆胰岛素水平无明显相关.

3讨论

体内ET存在着三种相关肽(ET₁,ET₂和ET₃),其中ET₂缩血管作用最强,ET₃最弱但却具有较强的抑制血小板聚集作用^［3］. eT广泛分布于血管内皮细胞中,高血糖、高胰岛素血症及血管内皮细胞损伤增强ET合成与分泌,并对ET受体进行调节^［8］. eT以旁分泌方式作用于血管平滑肌细胞ET_A和ET_B受体,在ET_A受体介导下通过增强Ca²⁺内流促进血管平滑肌收缩.大量实验证明ET能够增加外周血管阻力,随着肾功能损害的加重ET水平增加^［5,9］.目前已被公认的具有肾功能保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制即是通过抑制ET的自主性分泌,亦有报告认为尚能抑制诸如胰岛素刺激引起的分泌，并促进一氧化氮（NO）的产生，产生血管扩张作用^［9］.

本结果提示糖尿病患者血浆ET水平明显升高，且与患者的年龄、病程及血糖、血脂水平无明显相关，这与既往的临床报道一致^［4，5］.

糖尿病的主要慢性并发症如糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变的病理基础均与血管障碍有关，包括微循环的微小梗塞、毛细血管通透性增加、2,3-DPG减少、未梢供氧能力降低等.有文献报告,随着糖尿病患者血管并发症发生的种类增多，程度加重，血浆ET水平明显升高，在ET的作用下微循环障碍进一步恶化，使糖尿病慢性并发症进一步发展^［5,10］.

前列腺素E₁具有扩张血管，抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力，防止再灌注损伤及稳定溶酶体膜等作用，在功能上对ET的作用具有拮抗效应.糖尿病患者因代谢异常导致亚麻酸转化为PGE₁的功能受损，PGE₁水平降低.我们通过给予外源性PGE₁发现其具有使血浆ET水平降低的作用，提示PGE₁除直接作用于血管平滑肌,拮抗ET的收缩功能外，尚能降低血浆ET水平.因此补充外源性PGE₁对糖尿病的血管并发症具有预防和治疗作用，有利于防止糖尿病肾衰的发生和发展.

作者简介：焦凯，男，1962-08-18生，辽宁省沈阳市人，汉族.1997年第四军医大学博士. 发表论文6篇. 电话：（029）3577427

作者单位：焦凯尤向辉第四军医大学唐都医院：内分泌科

晏沐阳超声诊断科,陕西 西安 710038

参考文献

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4 曾正陪，唐丹，孙梅励et al. 血浆内皮素与糖尿病血管病变的关系.中华内科杂志， 1994；33(7):467-469

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