中国新药杂志1999年第8卷第9期

任少华

关键词：博列康尼不良反应低钾血症

博列康尼为第二代选择性β₂-受体兴奋剂，系治疗哮喘常用药。我院应用该药引起严重低钾血症1例，报告如下。患者男性，70岁，有哮喘史10余年。1997年9月22日因白内障摘除及人工晶体植入术后发生重度哮喘，于10月6日转入本科治疗。体检：T 36.8℃，P 100次/min，R 36次/min，BP 150/90 mmHg。慢性病容，气促，唇微绀。呼吸运动匀齐，二肺广泛哮鸣音，心率100 次/min，律齐。腹平软，肝脾未及。双下肢可凹性水肿(++)。血常规:Hb 127 g/L，WBC 5.9×10⁹/L，P 78%，L 22%，BPC 148×10⁹/L，出凝血时间正常。肝功能正常,血清白蛋白/球蛋白=3.6∶2.0。尿素氮6.3 nmol/L，肌酐143.2 μmol/L,空腹血糖8.0 mmol/L。动脉血气分析:pH 7.45，Pa_CO2 4.7 kPa，Pa_O2 9.33 kPa，HCO^-₃ 24.4 mmol/L，O₂sat 95.2%。血清钾4.0 mmol/L,钠140 mmol/L,氯101 mmol/L。给予博列康尼2.5 mg,tid,氨苯喋啶50 mg,tid，氢化可的松200 mg,静滴，qd。10月8日2次复查血清电解质，血钾分别为2.36 mmol/L和1.98 mmol/L,考虑为博列康尼引起的严重低钾血症,立刻停用,其他治疗未改变。次日复查血钾3.14 mmol/L,10月10日复查已恢复正常，为4.14 mmol/L。

β₂-激动剂引起的心血管系统不良反应已引起重视^［1］。该例同时应用的皮质激素虽然也可能引起低钾血症，但未改变用量，未合并其他可能导致低钾血症的因素，在停用博列康尼后迅速恢复，故可确定为其所致。β₂-激动剂不良反应的严重程度与剂量有关，而且大多发生于吸入治疗，这可能与该药较多采用吸入治疗有关^［1～3］。β₂-激动剂通常使用安全，很少引起严重不良反应。如Newhouse等^［3］进行的剂量递增耐受试验表明，在急性哮喘发作期间，血氧水平提高后，在90 min内吸入非诺特罗 3 200 μg或沙美特罗1 600 μg，心血管系统的安全性良好，这一剂量已远远超过了实际常用剂量。不过β₂-激动剂的不良反应可能因病情而增强，最近Lipworth等观察到，若COPD患者存在低氧血症，吸入小剂量非诺特罗24 μg也可能引起血钾降低和心脏QT间期延长，应引起临床对此不良反应的高度重视。此外，β₂-激动剂的低血钾作用可能因为同时使用利尿剂而加重。不同种类β₂-激动剂致低血钾作用的大小不一，通常非诺特罗降低血钾和延长心脏QT间期的程度均大于沙美特罗^［1,4,5］。β₂-激动剂致低血钾作用常易发生于治疗开始时，反复使用后其引起低血钾等生化改变和心血管的不良反应可有所减轻。β₂-激动剂致低血钾作用可能与提高Na⁺/K⁺ATP酶活性有关。此外，哮喘急性发作时机体处于应激状态，血清肾上腺素水平升高，易引起血清钾水平降低，而β₂-激动剂兴奋肾上腺受体而导致血钾进一步降低。大剂量β₂-激动剂可以使血钾水平降低到0.06～0.23 mmol/L^［4］，但本例的低钾严重程度已足以引起致命性心律失常，因此值得临床对此不良反应引起高度重视。

作者单位：浙江省丽水地区医院呼吸科，丽水 323000

参考文献

1Cazzola M, Imperatore F, Salzillo A,et al.Cardiac effects of formoterol and salmeterol in patients suffering from COPD with preexisting cardiac arrhythmias and hypoxemia.Chest, 1998，114(2)∶411

2Costello J.Cardiac effects of β₂-agonists in patients with COPD.Chest,1998，114(2)∶353

3Newhouse MT, Chapman KR, McCallum AL.Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma.Chest，1996 ，110(3)∶595

4Bradberry SM, Vale J.Disturbances of potassium homeostasis in poisoning.A J Toxicol Clin Toxicol，1995，33(4)∶295

5Tranfa CME, Pelaia G, Grambiale Rd,et al. Short-termcardiovascular effect of salmeterol.Chest, 1998，113(5)∶1272