中国新药杂志1999年第8卷第12期

卡马西平致严重皮肤过敏1例

王凯黄平须瑞

关键词：不良反应 卡马西平 安素泰 吉非贝齐

患者，男，63岁，因右头顶枕区频发闪电样头痛2周就诊。诉以前有类似病史，否认感冒及受寒等诱因，发作时服去痛片无效。患者经头颅CT扫描，脑电图检查正常，颈椎像显示轻度骨质增生，但四肢活动好，无感觉障碍，诊断为右枕神经痛，给予得理多（卡马西平）0.1 g，tid。患者仅服0.1 g后4 h，左手背便出现2分硬币大小红斑皮疹、瘙痒，随之会阴部肿胀、疼痛、龟头红肿，1 d后出现水泡，行走困难，给予口服息斯敏及局部用药等处理，3 d后症状渐好转。

患者诉7年前因枕部疼痛曾服用去痛片、卡马西平、硝基安定治疗。服药仅1 d会阴部便发生红肿胀痛，随之会阴部出现大疱样皮疹，破溃流水，不能行走。经停用所有药，同时进行脱敏及抗感染2周，皮疹渐消退，与本次症状完全一致，且更为严重，只是四肢躯干皮肤正常，当时并未能知道是哪一种药物过敏。

讨论：卡马西平在临床应用过程中出现较多的不良反应是头晕、共济失调。本例患者相隔7年服用同一种药，出现同样严重皮肤过敏反应，可以肯定是卡马西平所致。在此，提醒广大医护人员患者服药后不仅要密切观察其疗效，还应注意仔细询问药敏史及其副作用的发生，从而预防药源性疾病。

作者单位：北京解放军305医院

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中国新药杂志1999年第8卷第12期

袁华谭玲

患者，男，74岁。因患右上肺低分化鳞癌T₃N₃M₁，双肺、双肾上腺、骨、皮肤转移收住我院肿瘤科，否认药物过敏史。1998年1月19日(化疗前日)测得血压为110/70 mmHg，心率为100次/min,呼吸18 次/min。于1月20日上午10时予以安素泰(澳大利亚生产)150 mg加入0.9% 500 ml氯化钠注射液后静滴，上午10时30分患者诉恶心呕吐，im 10 mg胃复安后稍缓解。随后出现心慌乏力出汗，查体显示心律失常有杂音，心率为140次/min，呼吸急促，血压为60/45 mmHg。立即停用安素泰，静注阿拉明5 mg，和氟美松10 mg。静滴氯化钠注射液500 ml后，下午12时30分测血压为75/60 mmHg，心率为120 次/min，又用阿拉明20 mg加入100 ml氯化钠注射液后静滴，下午1时30分测血压为130/90 mmHg，心率为120次/min，一直吸氧2 L/min，患者诉症状好转，暂停化疗。次日患者未诉不适，无心慌出汗、头晕、恶心，查体血压为105/70 mmHg，心率为80次/min，心律齐未闻杂音，考虑患者对安素泰发生过敏反应。后改用NVB化疗，无上述不良反应发生。

安素泰其成分为紫杉醇，是由紫杉的树干树皮或针叶中提取或半合成而得。它是促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。临床主要用于卵巢癌、乳腺癌，对肺癌、大肠癌等有一定疗效。其不良反应有神经系统反应，血液学毒性，过敏反应等。由于该患者在使用安素泰时未与其他药物同时使用，注入安素泰半小时即出现出汗、乏力、血压下降、呼吸急促、心动过速等症状。用药与不良反应发生有时间顺序的合理性。出现的不良反应症状与紫杉醇已知不良反应类型相似。停药后经用抗过敏药及对症处理后不良反应症状得以缓解和治愈。所以考虑该例不良反应为安素泰所致可能性大。

作者单位：卫生部北京医院

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中国新药杂志1999年第8卷第12期

吉非贝齐导致肌病1例

李尔曼邵杰董志远

患者，男，71岁。主因多饮、多尿、乏力10年，加重半年，因糖尿病，高脂血症被收入院。入院前曾间断服用贝特类降脂药非诺贝特1年余。入院后查肌酸激酶（CK）升高为246 IU/L（正常参考值：76～195 IU/L），未予重视。入院时血脂水平为胆固醇（CHO）7.44 mmol/L，甘油三脂（TG）2.89 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）5.7 mmol/L。给予洛伐他汀20 mg，每晚一次po，1个月后CK恢复正常为184 IU/L，但考虑到降TG效果不理想，改服贝特类降脂药吉非贝齐(又名康利脂，批号：990402，浙江越州制药有限公司生产）300 mg，tid。20 d后出现双下肢无力、腓肠肌酸痛，CK升高至593 IU/L，疑降脂药所致的肌病而停药观察。半月后CK正常，但血脂再度升高，遂又开始口服吉非贝齐300 mg，tid，10 d后查CK 441 IU/L，于次日停用。2周后CK降至正常155 IU/L，肌痛亦有所缓解。

讨论：该患者在服用吉非贝齐过程中出现肌肉无力、疼痛，CK升高，停药后症状减轻且CK逐渐恢复正常。因此，考虑为药源性肌病可能性大。吉非贝齐属贝特类降脂药，可通过激活脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL 和TG的降解，另外，它能抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少VLDL及TG的合成。 吉非贝齐能明显地降低TC，TG和升HDL-C，并能明显地降低冠心病的发病率和死亡率。吉非贝齐主要的不良反应为轻度的消化道症状，个别患者，尤其是既往有肝病史者，可出现一过性转氨酶升高。肌病是吉非贝齐罕见的不良反应。一般来说，单用吉非贝齐极少引起肌病。只有当与HMG-CoA还原酶抑制剂（如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）、环孢霉素、烟酸、红霉素或吡咯抗真菌药联用时，才使患者发生肌病的危险性增加，偶尔甚至可患横纹肌溶解症。但是，也有文献报道，单用或联用氟伐他汀和吉非贝齐治疗复合性高脂血症并不引起肌肉损伤。为了慎重起见，长期服用本类药的患者，应经常询问有无肌肉方面的症状，并定期复查CK水平，一旦出现升高应及时减量或停药。

作者单位：天津医科大学附属石油医院