辽宁药物与临床第2卷第1期

东北大学医院沈阳110006

孟伟

关键词 红霉素 药理学 胃肠运动 胆囊收缩

1概述

红霉素（ erythromycinEM）是从红色链丝菌中提取的一种大环内酯类抗生素，属窄谱抗阳性菌抗生素，主要作用革兰氏阳性球菌。此外，对支原体、衣原体和军团菌也有良好的抑制作用，临床上已应用近40年。它的胃肠道副作用如：上腹痛、肠绞痛、恶心、呕吐和腹泻等，过去认为系对胃肠道刺激的副反应，以后发现静脉滴注也可发生消化系症状。1984年英国学者 piLot和 itoh等研究发现：红霉素可促进胃肠道运动，在低于抗感染剂量时可诱发胃肠道平滑肌收缩，产生类似移行性运动复合波（ mmc）由胃向小肠移动^［1］。日本伊藤等也相继报道了红霉素对消化道的促动力作用，从而阐明了红霉素的消化系不良反应的机制。进一步研究表明：红毒素亦可作为一种促动力学药物，其相应衍生物的研究可能成为一种新型的促动力药。

2机制

红霉素对消化道动力学的作用有明显的量、效关系，与药物血浆浓度（包括血浆药物峰值）相关，并与给药时是否处于空腹或进餐后状态有关，正常成人静滴红霉素1～3mg／ kg可诱发胃体和胃窦强烈收缩，其收缩波类似或强于被称为“肠清道夫”的消化间期移行性运动复合波（ mmc）的第Ⅲ相。静脉滴注治疗剂量红霉素（7mg／ kg），使消化道平滑肌暴发收缩，把正常的 mmc打乱，其收缩的幅度和时间显著增加，胃和小肠发生强烈的不规则的收缩，常伴有恶心、呕吐。在静滴20min内持续发生，停药后此种促动力作用渐见减少，于3h后才恢复。一次口服0.25～0.5g红霉素也有相似作用^［2］。

红霉素促动力作用机理尚未完全阐明，有多项动物实验及人体研究表明红霉素的消化道动力作用是直接通过作用于胃肠道平滑肌上胃动素受体。因此，红霉素是一种胃动素的激动剂。其促动力学作用可以此来解释，体外试验表明红霉素刺激平滑肌的置换曲线和量效曲线与胃动素一致。

3治疗

3.1胃轻瘫胃轻瘫的病因主要是自主神经功能障碍或神经肌肉疾病而致胃动力障碍，表现胃排空延缓，胃容纳性减弱，胃液体排空减慢及胃幽门十二指肠运动不协调而发生上腹胀满、恶心、呕吐、呃逆等一系列症状。红霉素作为胃动力受体激动剂，具有明显促胃肠运动作用，并刺激胃肠形成移动性运动综合波，促进胃排空，使它消除或改善胃轻瘫的临床症状。董氏报告^［3］：红霉素治疗胃轻瘫8例，其中治愈好转7例，最快者用药后40min，症状改善。

3.2非溃疡性消化不良（ nUD）主要病状：腹胀、饭后上腹无固定位的疼痛、重压感、恶心、呃逆及对食物变化的不耐受性等症。每次用药0.125g，3次／ d，疗程3周。效果：郝氏报告^［4］：治疗24例总有效率87.5％，肯定减轻腹胀、促进食欲等方面有更好的治疗效果。

3.3便秘国内经动物试验研究认为红霉素促进胃肠运动的机制可能是参与刺激神经丛中乙酰胆碱释放，促进神经丛中 p物质的合成，刺激胃肠道胃动素细胞的释放而起作用的。因此有人指出^［5］：红霉素也可以是便秘病人促结肠的动力剂，它可促进胃肠运动，可增强结肠运转，改善便秘，大便次数可由2～3次／周，增至4～5次／周。

3.4假性小肠梗阻红霉素对小肠动力的影响在不同的小肠节段是有显著差别的。越是近端的小肠，这种刺激作用就越明显，这可以部分地解释为何应用红霉素的病人常诉有上腹不适、“饥饿感”等症状。前面提到：红霉素对胃肠动力的影响与胆碱能神经传递途径有关，但是它对平滑肌的局部作用尚不能完全除外。尽管通过静脉途径给药，似乎避免了口服红霉素的局部刺激作用，但是已有报道静脉滴注红霉素后，在病人的呕吐物中测出有红霉素，这样它就可以直接作用于胃肠粘膜，产生局部作用。对红霉素进入胃肠道的途径，可能的解释是通过胆汁分泌，也有可能是直接粘膜弥散^［6］。总之，红霉素具有促进肠动力的作用，它的这种作用至少部分是由胆碱能神经参与的，但是体液和局部作用的因素也不能完全除外。

3.5胆囊疾病有资料表明^［7］：红霉素有刺激胆囊收缩排空的作用，对健康人及胆囊结石病人的空腹胆囊及餐后胆囊均有促进排空作用。但结石病人服药前后胆囊最大排空率增加明显（ p＜0.05＝，健康人不明显（ p＞0.05）。由于红霉素亦能促进空腹时的胆囊排空，而胆囊收缩素（ cCK）和胃泌素则不能是周期性胆囊运动的激动剂。因此，红霉素的促胆囊动力作用可能与神经体液因素皆相关，或通过胆碱能神经传导途径直接作用于胆囊，或引起胃十二指肠的 mmcⅢ相，诱发十二指肠胆囊反射和 cCK释放。总之，由于胆囊疾病甚难根治，且常反复发作，如应用红霉素可促进胆囊排空，缩短胆汁在胆囊内过长时间存留，对于逆转部分病人胆囊动力缺陷，预防和配合治疗胆囊疾病可能有价值。

参考文献

1李子俊．口服红霉素对正常人及胆结石病人的胆囊动力作用研究．临床消化杂志，1996，8（2）：54

2姚光弼．红霉素的促动力学作用．中华消化杂志，1994，14（5）：251

3董临江．红霉素治疗胃轻瘫8例疗效观摩．临床消化杂志，1995，7（2）：94～95

4郝丽萍．小剂量红霉素治疗 nUD24例．新消化病学杂志，1996，4（11）：636

5徐洪．红霉素促胃肠动力作用研究进展．中国实用内科杂志，1994，14（1）：54

6秦新裕．红霉素促进小肠动力的机制研究．中华消化杂志，1994，14（5）：252

7子俊．口服红霉素对正常人及胆石症病人的胆囊动力作用研究．临床消化杂志，1996，8（2）：54

（收稿：1998－05－24）