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1 CSA药理研究
口服CSA，体内吸收很慢而且波动大，几乎不溶于水，常溶于油性赋形剂中用于患者，CSA生物利用度约20~40%，需2~4小时达到血浆峰水平，半衰期为18小时，范围为8~21小时。CSA广泛分布于身体除大脑外的其它组织,具有亲脂性,并高浓度结合于脂肪组织、表皮、肾和肝脏，也可进入淋巴组织。CSA对血液中红细胞有高度的亲和力，因此全血中CSA水平比血浆或血清高，全血是测量CSA浓度的最佳样本[1]。
CSA主要在肝内经细胞色素P450酶系统代谢，其产物由胆汁排泄，仅有6%的原药或通过肾脏排泄。肝功能不全要求调整药物的用量，体内药物能干扰细胞色素P450代谢。抑制肝细胞色素P450活性，增加血中CSA浓度的药物：红霉素、氟哌酸、丹那天唑、酮康唑、口服避孕药、雄激素、皮质类固醇（高剂量）、甲氰咪呱、钙通道阻断剂。（硫氨卓酮、硝苯苄胺啶，异搏定、硝苯吡啶）。诱导肝细胞色素P450活性，降低血中CSA浓度的药物：苯妥英钠、苯巴比妥、酰胺咪瑧、利福平、磺胺二甲嘧啶和TMP（静脉）。可能增加CSA肾毒性的药物，非激素类抗炎药，利尿药、氨基甙类抗生素，某些头孢菌素类抗生素、苯丙氨酸芥，二性霉素B、SMZ-TMP[2]。
CSA的作用机制是复杂的。CSA不同于其它免疫抑制剂，它没有淋巴细胞的细胞毒笥，其主要作用是抑制T辅助细胞的功能，处在免疫反应连续活化的早期，抑制淋巴因子的产物，特别是白介-2和γ-干扰素，它们对T细胞、巨噬细胞、单核细胞和角化细胞是很重要的。CSA很少作用于T抑制细胞，对T细胞依赖B细胞功能有一定影响[1]。
2 CSA在自身免疫性皮肤病的应用
2.1 红斑狼疮（Lupus Ergthematosus ，LE）Fox DA等[3]认为，环孢菌素A治疗活动性SLE的剂量为5mg/(kg·d)，合用小剂量皮质类固醇激素（30~40mg/d强的松量），皮损消退，检验指标恢复后，可减少量到CSA3mg/(kg·d)，激素也可减量治疗，26例患者2年后仍病情稳定好转。Blank[4]等研究了CSA的实验性动物中早晚期LE的作用。结果表明：早期接受CSA治疗的动物各项指标与对照组对比均显著下降，晚期治疗组的自身抗体滴度显著高于早期治疗组，研究提示CSA治疗LE早期给药为佳。贺为东[5]报道用CSA4mg/(kg·d),40~60mg/d强的松治疗4例SLE患者，见效快，激素减量也快，病情稳定好转。凌绍贤等[6]用5mg(kg·d )CSAr 合并小剂量激素治疗2例SLE和3例狼疮性肾炎，收到良好效果。
2.2 皮肌炎（Dermatomyositis,DM）Heckmatt[7]等报道了CSA治疗儿童DM14例。这些病例对激素及其它免疫抑制剂疗效不佳，CSA用量1~2mg/(kg·d)，14例中13例合并小剂量强的松治疗，结果14例肌力明显增进，国内也报道用CSA3~5mg/(kg·d)强的松10mg/d，连续治疗2~3月，取得疗效后应维持，缓慢减量至停药，维持量一般为2mg(kg·d)，通常维持2个月[8]。用CSA1.5ml/d，分2次，强的松15mg/d，治疗儿童DM1例收效良好[9]。
2.3 系统性硬皮病（Progressivehystemic scleroderma,PSS）有人总结[10]认为PSS治疗以环磷酰胺与小剂量激素配合应用效果优于CSA或MTX，用CSA450mg/d，治疗PSS2个月，皮损全部消退，未见副作用，随访1年半未见复发[11]。
2.4 干燥综合征（Sjogren,s syndrome,SS）国内报道了CSA5mg/(kg·d),疗程3~5月，治疗6例原发性干燥综合征患者，效果不理想[22]。
2.5 Behcet(Behcet,s syndrome,BD)有报道单用CSA5mg/(kg·d)治疗16例患者达24个月，3个月后症状明显改善，6~12个月后16例中14例临床痊愈，提出CSA治疗BD有确定效果[13]。Kotter等[14]总结了1978~1993年BD的治疗效果，单用CSA、硫唑嘌呤、秋水仙碱、皮质激素治疗，有效率60~70%，而激素与其余任一种联合治疗，则临床治愈率超过60%，激素+CSA又优于其它。
2.6 天疱疮：用CSA5mg/(kg·d)，治疗2例红斑型和落叶型天疱疮全部好转[15]，而联合小剂量强的松治疗4例患者，2例痊愈，2例无效[16]。同样方法治疗3例红斑狼疮，又取得满意效果[17]。9例寻常型天疱疮治疗，也获得良效[18]。
2.7 银屑病 有人报道了CSA治疗关节病型银屑病的效果较好，而治疗寻常型，脓疱型、红皮病型银屑病，则疗效不理想，复发率较高，作者[19]采用CSA5mg/(kg·d)，分2次口服，疗程5~7周，皮损出现不同程度好转，甚至消失，但9例患者均在治疗期间或停药后2个月内复发，复发率达100%。
2.8 其它疾病：CSA可应用于扁平苔藓，连续性肢性皮炎，坏疽性脓皮病，异位性皮炎，光线性类网织细胞增生症，环状肉芽肿等治疗[20]。
3 CSA的不良反应
3.1 肾毒作用 为最严重的毒副反应，尤其见于长期大量就用CSA时，当停药或减少小剂量时可恢复[1]。短期小剂量应用CSA时即可减少肾毒副反应的发生率。目前观察极少发生[1]。主要表现为急性和慢性肾功能不全，早期急性毒性表现为血清肌肝增高，肌肝清除率下降[2]。
3.2 高血压 这是CSA应用过程中另一重要而常见的副反应，约占10%[1]。Heckmatt[7]等发现14例儿童DM中在治疗时出现高血压2例，随着CSA减量而恢复。Yell[21]等也发现了CSA治疗引起高血压病例。
3.3 电解质和代谢紊乱 CSA治疗期间可出高钾、低镁血症、高尿酸、高酯血症，很少引起高血糖，随症CSA减量治疗可自行恢复[1]。
3.4 非特异性反应 倦怠、乏力、头痛、关节痛、恶心、呕吐、乳房胀痛、感觉障碍、震颤、部分患者出现齿龈出血，多毛症[1~2]。
3.5 潜在致瘤性 Marie[22]报道了CSA治疗期间，可引起乳头瘤生长，可能是由于细胞免疫功能受抑制所引起。
4 总 结
CSA作为一种强效的免疫抑制剂，它无细胞毒作用，见效快，选择作用于T辅助细胞，毒副作用较少，临床应用不引起骨髓抑制，伴发感染危险率低，并发症少。临床上广用于皮肤病的治疗，对免疫性疾病治疗[20]单用CSA效果较好的疾病有：坏疽性脓皮病、硬斑症，关节型银屑病，连续性肢端性皮炎，其次为寻常型，脓疱型银屑病，异位性皮炎、白塞氏病，光线性类网织细胞增生症。而需要联合小剂量强的松治疗收效好疾病。如扁平苔藓、SLE、皮肌炎。PSS、寻常型天疱疮、结节性痒疹、白癜风、斑秃、环状肉芽肿等，作者认为免疫性皮肤病对激素和其它免疫抑制剂疗效不佳时，最好用小剂量激素联合CSA4~5mg/(kg·d)治疗，控制病情是很有益处的，当病情稳定后，可改用其它免疫抑制剂，如环磷酰胺，硫唑嘌呤等。维持继续巩固治疗；对病情危重患者，更值得一试，但CSA价格较贵，特别是应该注意严重的副反应的出现，CSA能否在临床免疫性皮肤病中再现辉煌，需要进一步探讨。
参考文献
