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材料与方法
31例成骨肉瘤组织均为第四军医大学西京医院1992～1995年外科手术切除标本，并经病理证实。其中男14例，女17例，年龄11～52岁。抗TNF-α单克隆抗体由第四军医大学免疫教研室惠赠，抗Fas受体多克隆抗体购自北京中山生物工程公司，S-ABC试剂盒购自武汉博士德公司。以SABC法免疫组化染色，光镜观察。
结果
TNF-α、Fas受体在31例成骨肉瘤中的阳性率分别为80.6%(25/31)和48.4%(15/31)，统计数据经χ2检验，表明TNF-α的阳性率显著高于Fas受体的阳性率(P＜0.01)。镜检可见TNF-α及Fas受体阳性信号为棕黄色，呈均匀细颗粒状，主要定位于瘤细胞的胞浆内，在胞浆内弥漫分布，尤以瘤巨细胞更为显著，部分病例可见胞膜阳性。阳性细胞呈灶状或弥漫分布。TNF-α与Fas的分布区域基本相同，但Fas阳性信号较TNF-α明显为弱。此外，一些病例在肿瘤组织成软骨区，软骨瘤细胞TNF-α呈阳性表达，Fas呈弱阳性，瘤旁炎细胞TNF-α呈阳性。对照实验为阴性。
讨论
以往研究表明，Fas与TNFR具有相同的调节细胞凋亡的机制，但Fas与TNFR介导的细胞凋亡是两个不同的过程，TNF诱导的死亡类似坏死，而Fas则呈现典型的细胞凋亡特征。本研究结果显示，TNF-α、Fas在成骨肉瘤中存在较高的阳性表达率，且二者阳性分布区域基本一致，说明肿瘤自身潜在诱导凋亡的能力是存在的，但能否导致肿瘤细胞凋亡的发生，取决于肿瘤细胞对TNF-α的敏感性及肿瘤细胞表面TNF受体的质和量。因此，诱导TNFR的高表达，是肿瘤治疗的关键。
Fas主要以膜受体形式存在，通过转录水平的不同拼接产生可溶性分子，可能在细胞凋亡中起调节作用。本研究中Fas表达较弱，阳性率也较低，因此，通过基因转录或其他合适途径诱导肿瘤细胞Fas和TNFR高表达，一方面可启动肿瘤细胞的自身凋亡机制，另一方面可发挥TNF-α的杀伤作用，为成骨肉瘤的生物治疗提供一个新的思路。
(收稿：1998-01-25修回：1998-05-11)
